ARTIGO DE REVISÃO

 

MODIFICAÇÕES NA NANOCELULOSE BACTERIANA PARA APLICAÇÃO NO TRATAMENTO DE FERIDAS: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

 

MODIFICATIONS IN BACTERIAL NANOCELLULOSE FOR APPLICATION IN WOUND CARE: AN INTEGRATIVE REVIEW

 

MODIFICACIONES DE NANOCELULOSA BACTERIANA PARA SU APLICACIÓN EN EL CUIDADO DE HERIDAS: UNA REVISIÓN INTEGRATIVA


 

https://doi.org/10.31011/reaid-2023-v.97-n.2-art.1537 

 

1Taciely Campana Colli

2Ana Elisa Rodrigues

3Gesner Francisco Xavier Junior

4Camila Quinetti Paes Pittella

5Thiago César Nascimento

 

1Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1049-166X.

2Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7727-6716.

3Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5190-3523.

4Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3431-5927.

5Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2304-7472.

 

Autor correspondente

Thiago César Nascimento

Universidade Federal de Juiz de Fora. Campus Universitário, Rua José Lourenço Kelmer, s/n - São Pedro, Juiz de Fora – MG - Brasil. 36036-900, contato: +55 (32) 98452-0108. E-mail: thiago.nascimento@ufjf.br

 

Submissão: 07-10-2022

Aprovado: 15-06-2023

 

RESUMO

OBJETIVO: Identificar as alterações mais recentes realizadas na superfície da NCB, descrevendo e avaliando o efeito destas modificações no tratamento de feridas MÉTODOS: Foi realizada uma revisão integrativa da literatura entre os meses de dezembro de 2021 e janeiro de 2022 buscando artigos originais encontrados na íntegra em português e inglês publicados nos últimos dez anos nas bases de dados BVS, Cochrane Library, Embase e MEDLINE via Pubmed. RESULTADOS: Foram identificados 646 artigos no total através da busca eletrônica nas bases de dados, entretanto após análise criteriosa foram selecionados 30 estudos que atendiam aos critérios de inclusão. Esses estudos evidenciaram resultados positivos da redução dos níveis de inflamação e do tempo de cicatrização, na melhora da dor, no combate à microrganismos, na redução da área das feridas além de demonstrar aumento na proliferação celular. CONCLUSÃO: Foi possível observar que os pesquisadores estão cada vez mais empenhados em desenvolver compostos inovadores que estimulem o processo cicatricial. No presente estudo foi evidenciado que a Nanocelulose Bacteriana pura é um excelente biomaterial para aplicação em tecidos lesionados, porém, quando esta tem a sua superfície alterada através da incorporação de diferentes ativos, tem-se uma otimização das suas características tornando-a um recurso biotecnológico de alto padrão para a cicatrização de feridas. Sugere-se o investimento em estudos que avaliem outras possibilidades de alterações na superfície da Nanocelulose Bacteriana, visto que esta é uma partícula inovadora de fácil manuseio e de alta eficácia no tratamento de feridas.

Palavras-chave: Celulose; Ferimentos e Lesões; Cicatrização.

 

ABSTRACT

OBJECTIVE: To identify the most recent changes made to NCB surface, describing and evaluating the effect of these changes in wounds treatment.  METHODS: An integrative literature review was carried out between December 2021 and January 2022, searching for original articles found in Portuguese and English published in the last ten years in BVS, Cochrane Library, Embase and MEDLINE databases through Pubmed. RESULTS: A total of 646 articles were identified through database electronic search. However, after careful analysis 30 studies were selected which achieved inclusion criteria. These studies showed positive results reducing inflammation levels and healing time, decreasing pain, fighting microorganisms, reducing wounds area in addition to demonstrate cell proliferation increase. CONCLUSION: It was noticeable that researchers are increasingly committed to develop innovative compounds that stimulate healing process. In the current study, it was evidenced that pure Bacterial Nanocellulose is an excellent biomaterial for application in injured tissues. However, when Bacterial Nanocellulose has its surface altered through the incorporation of different actives, an optimization of its characteristics is noticed classifying it as a high standard biotechnological resource for wound healing. It is suggested to invest in studies that evaluate other possibilities of alterations in Bacterial Nanocellulose surface since it´s an innovative particle of easy handling and high efficiency in wounds treatments.

Keywords: Cellulose; Wounds and Injuries; Wound Healing.

 

RESUMEN

OBJETIVO: Identificar las modificaciones más recientes realizadas en la superficie de NCB, describiendo y evaluando su efecto en el tratamiento de heridas. MÉTODOS: Se realizó una revisión integrativa de la literatura entre diciembre de 2021 y enero de 2022, buscando artículos originales encontrados únicamente en portugués e inglés publicados en los últimos diez años en las bases de datos BVS, Cochrane Library, Embase y MEDLINE vía Pubmed. RESULTADOS: Se identificaron un total de 646 artículos a través de una búsqueda electrónica en las bases de datos, sin embargo, después de un análisis cuidadoso, fueron seleccionados 30 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión. Estos estudios mostraron resultados positivos en la reducción de los niveles de inflamación y el tiempo de cicatrización, aliviando el dolor, combatiendo microorganismos, reduciendo el área de las heridas, además de demostrar un aumento en la proliferación celular. CONCLUSIÓN: Fue posible observar que los investigadores están cada vez más comprometidos con el desarrollo de compuestos innovadores que estimulen el proceso de curación. En el presente estudio se demostró que la Nanocelulosa Bacteriana pura es un excelente biomaterial para aplicación en tejidos lesionados, sin embargo, cuando su superficie es modificada mediante la incorporación de diferentes activos, sus características son optimizadas, convirtiéndola en un recurso biotecnológico de alta calidad para la cicatrización de heridas. Se sugiere invertir en estudios que evalúen otras posibilidades de modificación de superficie de Nanocelulosa Bacteriana, ya que esta es una partícula innovadora de fácil manejo y de alta eficiencia en el tratamiento de heridas.

Palabras clave: Celulosa; Heridas y Lesiones; Cicatrización de Heridas.


 

INTRODUÇÃO

As feridas podem ser definidas como sendo a perda da integridade cutânea, em maior ou menor extensão, podendo ocorrer a partir de diferentes etiologias, sendo classificadas em feridas agudas ou feridas crônicas. Na primeira classificação, a lesão acontece de maneira repentina devido algum tipo de traumatismo, acidente ou incisão cirúrgica, cicatrizando em um curto espaço de tempo. Já a segunda classificação tem a lesão associada a doenças crônicas como diabetes mellitus, hipertensão e vasculopatias periféricas, sendo que esta associação faz com que a cicatrização ocorra em um maior espaço de tempo (1).

O processo cicatricial das feridas é dividido em 3 fases, sendo elas: fase inflamatória, onde ocorre a presença de células inflamatórias e presença de sinais flogísticos; fase proliferativa, momento que ocorre a angiogênese, formação do tecido de granulação e deposição de colágeno; por fim, a fase de remodelação, onde tem-se a contração do tecido neo-formado e a reestruturação da atividade funcional da pele. Visto isso, é perceptível que o processo cicatricial é algo que demanda tempo e impacta diretamente na vida do indivíduo acometido (2).

É importante salientar que as feridas ocupam um espaço cada vez maior nos serviços de saúde por demandarem tratamentos de alto custo e exigirem mão de obra qualificada por um considerável período, além de apresentarem um elevado grau de morbidade e mortalidade e impactarem negativamente a qualidade de vida dos indivíduos portadores (1).

            A necessidade de um tratamento contínuo e individualizado envolvendo cuidados domiciliares, internações prolongadas, tratamentos complexos, uso de terapias adjuvantes e a possibilidade do desenvolvimento de infecções ao longo do tratamento tornam evidente a necessidade de se desenvolverem métodos mais eficientes no tratamento de feridas (3). Como exemplo, observou-se em estudos realizados, que feridas crônicas ocorrem em aproximadamente 3% da população brasileira, apresentando uma incidência maior em indivíduos que apresentam doenças crônicas como diabetes mellitus e vasculopatias periféricas (4).  Já à nível mundial, os dados explicitam que de 0,5% a 2% da população apresente feridas crônicas (5)

A nível intra-hospitalar, a ocorrência de Lesões por pressão (LP) em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) pode acometer de 25,6% a 28,6% dos pacientes internados, sendo que no Brasil esta patologia atinge em UTI aproximadamente de 11% a 22% dos pacientes. Este tipo de patologia afeta em média 6,5 milhões de pessoas americanas, levando a um gasto aproximado de 7 bilhões de dólares anuais (1,6).  Somando-se a isso, um relatório de pesquisa de mercado realizado em 2018 mostra que, a nível mundial em 2022, o mercado de produtos cicatrizantes de lesões irá ultrapassar $15 bilhões, enfatizando assim a necessidade de novas estratégias para a cicatrização de lesões (7).

Tendo em vista todo este impacto que as feridas causam na vida dos pacientes e no sistema de saúde, estudos buscam compostos inovadores, através dos biomateriais, que estimulem o processo reparador, o tratamento e a remodelação das lesões, proporcionando conforto e qualidade de vida ao paciente em um menor espaço de tempo. No mercado de coberturas de feridas existem diversas inovações biomédicas que objetivam uma cicatrização rápida e eficaz minimizando os danos e agravos (8).

Desta forma, a Nanocelulose Bacteriana (NCB) é considerada um biomaterial que possui propriedades que a qualificam como um excelente composto para estar presente em uma cobertura de ferimento, conseguindo atuar profundamente no tecido danificado, otimizando o mesmo. Este composto ganha cada vez mais espaço no mercado de coberturas devido a sua versatilidade. Novos estudos vêm mostrando avanços e comprovam que este biomaterial é um polímero de fácil manuseio para o tratamento das lesões, além de mostrar alta capacidade de absorver moléculas em sua superfície obtendo assim, uma maior eficácia no tratamento de feridas devido a otimização de suas características únicas (9,10).

A NCB, também conhecida como celulose bacteriana (CB) ou celulose microbiana (CM), é encontrada na forma de película translúcida e gelatinosa, possuindo em média diâmetro de 20-100nm (8). Esta partícula foi descrita pela primeira vez em um experimento desenvolvido por Adrian J. Brown em 1886. Este pesquisador conseguiu identificar a formação de uma fina e delicada camada gelatinosa de microrganismos na superfície de seu experimento durante a fermentação do vinagre. Posteriormente, o pesquisador identificou que a película era um tipo de celulose produzida através da fermentação de bactérias, denominando-as de Bacterium xylinum (11).

Após alguns anos de pesquisas, esta bactéria foi recebendo diversas nomeações sendo a mais conhecida Acetobacter xylinum, que logo após foi reclassificada como Gloconacetobacter xylinus (12). O gênero Gluconacetobacter, após alguns estudos, foi subdividido em dois. Um deles, o Komagataeibacter, levou a bactéria a ficar conhecida também como K. xylinus. Nota-se que muitos autores utilizam em seus trabalhos os nomes G. xylinus ou K. xylinus para definir a mesma bactéria produtora de NCB, sendo que esta bactéria é amplamente utilizada para gerar celulose devido ao seu alto potencial de rendimento e a sua facilidade em se multiplicar em vários substratos como: a glicose, a frutose, o melaço, o glicerol, a maltose, o amido, o manitol e outros (13-15). Além disso, é importante salientar que a NCB pode ser sintetizada também por diversas outras bactérias, como:  Achromobacter, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azobacter, Escherichia, Komagataeibacter, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella e Sarcina (8-9).

Foi demonstrado no estudo (9) que a NCB possui inúmeras propriedades que a torna um polímero de fácil manuseio de características únicas, sendo algumas delas: biocompatibilidade, não toxicidade, estabilidade mecânica, alto teor de umidade e ser altamente hidrofílica. Além disso, foi perceptível ver em estudos que a NCB possui também estrutura porosa, uniforme, permeável, fácil esterilização, baixo custo na produção, alta elasticidade e maleabilidade. Além de elevada resistência e estabilidade mecânica, baixa densidade e cristalinidade entre 60 a 90% (12,15-16)

Recentemente, pesquisadores estão desenvolvendo estudos que mostram diferentes ativos incorporados às superfícies da NCB no tratamento de feridas. Estas análises visam buscar alternativas que otimizem as características da NCB e melhorem diretamente o tratamento e a cicatrização de feridas, fazendo com que os compostos incorporados em sua superfície possam promover atividades antibacteriana, antiviral, antifúngica, na melhora da dor e dos sinais flogísticos ou até mesmo na redução do tempo de cicatrização (17).

A NCB é considerada tão versátil que podem ser realizados dois tipos de modificações em sua superfície, sendo elas: in situ ou ex situ.  A primeira forma consiste em uma modificação que ocorre durante a cultura celular bacteriana, já a segunda é realizada após a membrana estar formada. Estas alterações acontecem a partir da incorporação de polímeros, nanopartículas, moléculas bioativas e outros, que funcionam como um reforço das propriedades da membrana já existente (18). Estes tipos de modificações permitem que a NCB tenha suas características otimizadas para o determinado fim a que se destina.

A partir destas pesquisas, foi possível identificar diversas alterações na NCB que geraram impactos positivos ou negativos e o melhor tratamento para cada tecido lesionado, ficando evidente a importância e a necessidade de se conhecer os avanços mais recentes. Entre as partículas frequentemente adicionadas à superfície da NCB que auxiliam no tratamento de feridas estão o óxido de ferro, prata e cálcio entre outras. Além disso, com o tratamento adequado, a lesão pode ser tratada de forma otimizada inibindo ou reduzindo o crescimento e desenvolvimento de microorganismos indesejados e melhorando a qualidade de vida do paciente (17).

Deste modo, o objetivo desta revisão integrativa consistiu em identificar as alterações mais recentes realizadas na superfície da NCB, descrevendo e avaliando o efeito destas modificações no tratamento de feridas.

 

MÉTODOS

            O estudo realizado consistiu em uma revisão integrativa de literatura. Os estudos de revisão integrativa de literatura (ou Integrative review) são descritos como sendo amplos, visando agrupar e sintetizar os resultados de pesquisas relevantes obtidos sobre determinado tema em específico de maneira sistematizada e ordenada (19). Este tipo de metodologia identifica o que se tem de mais atual na literatura, reúne, analisa, sintetiza e avalia os melhores resultados encontrados. Desta forma, essas pesquisas contribuem diretamente na aplicabilidade das práticas clínicas, apontam lacunas do conhecimento, proporcionam conhecimento e constituem um instrumento da Prática Baseada em Evidências (PBE) (20).

            Sua construção fundamentou-se em seis fases, sendo elas: estabelecimento da hipótese ou questão de pesquisa, busca na literatura, categorização dos estudos, avaliação dos estudos incluídos na revisão, interpretação dos resultados e síntese do conhecimento (21).

            A presente revisão integrativa da literatura foi norteada pela seguinte questão de pesquisa: “Quais os avanços mais recentes nas pesquisas em relação à modificação da nanocelulose bacteriana (NCB) para aplicação no tratamento de feridas?”. A pesquisa foi elaborada através de buscas eletrônicas nas bases de dados: BVS (Biblioteca Virtual em Saúde), Cochrane Library, Embase e MEDLINE (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online) via Pubmed.

            Os critérios de inclusão considerados foram artigos originais encontrados na íntegra que relataram modificações na nanocelulose bacteriana para aplicação em feridas que se encontravam no idioma português e inglês publicados nos últimos dez anos. Foram excluídos os estudos que não abordavam alterações na nanocelulose do tipo bacteriana, artigos de outros idiomas e fora do recorte de tempo selecionado. Os descritores utilizados para as buscas nas bases de dados eletrônicas foram selecionados mediante consulta aos Descritores em Ciência da Saúde (DeCS) e ao Medical Subject Headings (MeSH), além de serem acrescentados termos livres, sendo eles apresentados abaixo (Quadro 1).


 

Quadro 1 - Descritores e termos livres consultados e selecionados

Conceitos

Descritores em português e inglês

Termos alternativos em português

Termos alternativos em inglês

 

 

 

Celulose

 

 

 

Celulose/

Cellulose

 

 

 

 

 

-

Acid, polyanhydroglucuronic
Alpha cellulose
Alphacel
Avicel
Heweten
Polyanhydroglucuronic acid
Rayophane
Sulfite cellulose

 

 

 

 

 

 

 

 

Feridas

 

 

 

 

 

 

 

 

Ferimentos e lesões/

Wounds and Injuries

 

Ferida
Feridas
Ferimento
Ferimentos
Ferimentos e traumatismos
Lesão

Lesões
Trauma
Traumas
Traumatismo
Traumatismos

Injuries
Injuries and wounds
Injuries, research-related
Injuries, Wounds
Injury
Injury and wounds
Injury, research-related
Research related injuries
Research-related injuries
Research-related injury
Trauma
Traumas
Wound
Wounds
Wounds and injury
Wounds, injury

 

 

 

Cicatrização

 

 

Cicatrização/

Wound Healing

 

Cicatrização de Feridas
Cicatrização de ferimentos

 

 

Healing, wound
Healings, wound
Wound healings

Fonte: Elaborado pela autora (2022)

 

                   Em adição a pesquisa, foram acrescentados alguns termos livres, tais como: Celulose Bacteriana, Nanocelulose Bacteriana, Nanocelulose, Bacterial celulose, Bacterial nanocellulose, e Nanocellulose.

            Para a elaboração da estratégia de busca foi realizada uma combinação das palavras indexadas com os termos livres juntamente com os operadores boleanos AND, OR e NOT apresentados abaixo (Quadro 2).


 

Quadro 2 - Estratégia de busca utilizadas nas bases de dados

BVS

(tw: celulose OR cellulose OR celulosa OR "Celulose bacteriana" OR "Nanocelulose bacteriana" OR nanocelulose OR "Bacterial cellulose" OR "Bacterial nanocellulose" OR nanocellulose) AND (ferimentos OR lesões OR ferida OR feridas OR ferimento OR  traumatismos OR lesão OR lesões OR trauma OR traumas OR traumatismo OR wounds OR injuries OR injury wound OR heridas OR lesiones) AND (cicatrização OR "Cicatrização de Feridas" OR "Cicatrização de Ferimentos" OR "Wound Healing" OR "Wound Healings") AND ( db:("LILACS" OR "BDENF" OR "DECS" OR "IBECS" OR "LIPECS" OR "SES-SP")) AND (year_cluster:[2012 TO 2022])

Cochrane Library

(Cellulose OR "Bacterial cellulose" OR "Bacterial nanocellulose" OR Nanocellulose) AND (Wound* OR Injur*) AND (Wound Healing*)

Embase

(cellulose:ti,ab,kw OR 'bacterial cellulose':ti,ab,kw OR 'bacterial nanocellulose':ti,ab,kw OR nanocellulose:ti,ab,kw) AND (wound:ti,ab,kw OR injury:ti,ab,kw) AND 'wound healing':ti,ab,kw

MEDLINE via Pubmed

(Cellulose OR "Bacterial cellulose" OR "Bacterial nanocellulose" OR Nanocellulose) AND (Wound* OR Injur*) AND (Wound Healing*)

Fonte: Elaborado pela autora (2022)

           


            Após utilizar as estratégias de busca acima, foram encontrados no total 646 artigos, sendo 28 na base de dados BVS, 15 na Cochrane Library, 253 na Embase e 350 na MEDLINE via Pubmed.

            A coleta de dados ocorreu no período compreendido entre dezembro de 2021 e janeiro de 2022. A seleção primária dos artigos foi realizada de forma independente por duas pesquisadoras que já estavam envolvidas previamente em estudos sobre a NCB. Os casos discordantes de seleção foram resolvidos por um terceiro pesquisador. A seleção dos artigos ocorreu primeiramente com a leitura e análise dos títulos, seguido dos respectivos resumos com auxílio do Rayyan QCRI (http://rayyan.qcri.org), instrumento online e gratuito que auxilia pesquisadores a realizar uma triagem inicial dos artigos que serão incluídos na pesquisa. A análise da pesquisa foi elaborada a partir dos estudos incluídos pelas pesquisadoras para a construção da revisão integrativa de literatura. Realizou-se a leitura e fichamento de todos os estudos selecionados. Logo após, foi construído um quadro (Quadro 3) contendo os principais recortes das obras analisadas, sendo eles: título da obra, ano de publicação, objetivos do artigo, tipo de alteração encontrada na celulose bacteriana e os principais resultados encontrados sobre o estudo.

            Durante a análise, alguns artigos foram excluídos por não atenderem aos critérios da pesquisa. Estes quadros foram alinhados aos objetivos e questão da revisão, permitindo com que fossem levantadas as questões mais relevantes de forma clara, objetiva e concisa para auxiliar na interpretação dos dados em questão.

 

RESULTADOS E DISCUSSÃO

            Foram identificados 646 artigos através da busca eletrônica nas bases de dados, porém, após análise criteriosa esta revisão integrativa foi composta por 32 artigos, sendo que 2 destes não estavam disponíveis para leitura na íntegra. Desta forma, esta revisão integrativa totalizou em 30 artigos que atendiam aos critérios de inclusão previamente estabelecidos.

             Inicialmente foram excluídos 233 artigos duplicados, a seguir foram excluídos 372 artigos pela análise de título e resumo e por fim foram excluídos 9 artigos após a leitura dos textos na íntegra. Foram selecionados os estudos mais recentes que descreveram modificações na nanocelulose bacteriana para aplicação no tratamento de feridas. A exclusão destes artigos é justificada por não corresponderem aos critérios de elegibilidade da revisão de literatura em questão. Este processo se encontra sintetizado em um fluxograma, como mostra a figura 1.


 

Figura 1 – Fluxo do processo de seleção dos artigos

Fonte: Elaborado pela autora (2022)

            A seguir as informações referentes ao estudo, título, ano de publicação, objetivos, principais alterações na superfície da NCB, modelo de alteração e resultados encontrados dos artigos incluídos foram ilustradas no Quadro 3.


Quadro 3 - Títulos, ano de publicação, objetivos, principais alterações na superfície da NCB, modelo de alteração, juntamente com os principais resultados encontrados nos respectivos estudos incluídos na revisão integrativa de literatura

 

Estudo

Título do artigo/ano de publicação

Objetivos

Tipos de alterações na CB/modelo de alteração)

Principais resultados

E1

Insight into delivery of dermal fibroblast by non-biodegradable bacterial nanocellulose composite hydrogel on wound healing (2020).

Avaliar a eficácia do Hidrogel de Ácido Acrílico e Fibroblastos Dérmicos Humanos incorporados a Nanocelulose Bacteriana (NCB/AA-FDH) na entrega destes fibroblastos na cicatrização de feridas.

Ácido Acrílico e Fibroblastos Dérmicos Humanos incorporado a Nanocelulose Bacteriana (NCB/AA-FDH) (in situ).

Ocorreu transferência de > 50% de FDH para o local da ferida dentro de 24 horas. No dia 7, o grupo tratado com NCB/AA-FDH mostrou aparição significativa de vasos sanguíneos, evidenciando angiogênese. Apesar do hidrogel BNC/AA-FDH ter realizado uma entrega de sucesso de FDH para a ferida, a melhora e a aceleração na cicatrização da ferida só foram perceptíveis em nível de RNAm e proteína, mas não no nível macroscópico e microscópico.

E2

Inflammatory reaction, clinical efficacy, and safety of bacterial cellulose wound dressing containing silk sericin and polyhexamethylene biguanide for wound treatment (2018).

Avaliar a eficácia e segurança da utilização da Sericina de Seda e Polihexametileno Biguanida incorporados a Celulose Bacteriana (CB/SS/PHMB) em comparação com Acetato de Clorexidina 0,5% em Parafina Branca (Bactigras®) para o tratamento de feridas em local doador de Enxerto de Pele de Espessura Parcial (EPEP).

Sericina de Seda e Polihexametileno Biguanida contendo Celulose Bacteriana (CB/SS/PHMB) (ex situ).

Feridas tratadas com CB/SS/PHMB mostraram expressão inflamatória menor em relação ao Bactigras®. Em relação ao tempo de cicatrização da ferida não ocorreu diferença significativa entre as membranas comparadas, observado uma média de 19±5 dias para ambos curativos, porém, a qualidade da ferida de CB/SS/PHMB foi melhor do que quando utilizado Bactigras® após 1 mês. Os escores de dor da ferida tratada com CB/SS/PHMB foram estatisticamente menores do que a ferida tratada com Bactigras® após 1-5 dias após a operação.

E3

In Situ Synthesized Selenium Nanoparticles-Decorated Bacterial Cellulose/Gelatin Hydrogel with Enhanced Antibacterial, Antioxidant, and Anti-Inflammatory Capabilities for Facilitating Skin Wound Healing (2021).

Avaliar o potencial antibacteriano, antioxidante e anti-inflamatório da Gelatina juntamente com Nanopartículas de Selênio incorporada Celulose Bacteriana (CB/Gel/NPsSe) em feridas.

Gelatina e Nanopartículas de Selênio incorporada a Celulose Bacteriana (CB/Gel/NPsSe) (in situ).

Os hidrogéis de CB/Gel/NPsSe apresentaram excelente atividade antibacteriana contra bactérias comuns (E. coli e S. aureus) e suas homólogas multirresistentes, sendo que estas duas últimas se mostraram mais sensíveis a atividade antibacteriana. Ocorreu uma redução notável nas áreas das feridas que utilizaram hidrogéis CB/Gel/NPsSe. As citocinas IL-6 e TNF foram encontradas em baixa proporção no hidrogel CB/Gel/NPsSe, mostrando uma possível prevenção de infecção na ferida e alivio dos sinais inflamatórios As feridas tratadas com hidrogel CB/Gel/NPsSe apresentaram uma maior densidade de colágeno, estrutura fibrosa mais bem organizada, redução da resposta inflamatória, melhora do fechamento da ferida, formação de tecido de granulação, deposição de colágeno, angiogênese, bem como ativação de fibroblastos e diferenciação de miofibroblastos.

E4

Molecular study of wound healing after using biosynthesized BNC/Fe3O4 nanocomposites assisted with a bioinformatics approach (2018).

Avaliar propriedades físicas, citotóxicas e antimicrobianas de filmes contendo Óxido de Ferro incorporado a Nanocelulose Bacteriana (NCB/Fe3O4) buscando avaliar a expressão de genes envolvidos na cicatrização de feridas.

Óxido de Ferro incorporado a Nanocelulose Bacteriana (NCB/Fe3O4) (ex situ).

O filme de NCB/Fe3O4 foi atóxico com excelente eficiência de cicatrização após 48 horas. Os nanocompósitos apresentaram boa atividade antibacteriana contra bactérias patogênicas P. aeruginosa, S. aureus e S. epidermidis. A Aloe Vera, composto adicionado aos nanocompostos na mistura, indicou contribuição na atividade antibacteriana do filme de NCB/Fe3O4. Observado que os nanocompósitos de NCB/Fe3O4 apresentaram maior capacidade de intumescimento em relação ao filme de NCB puro.

E5

The Effect of Betulin Diphosphate in Wound Dressings of Bacterial Cellulose-ZnO NPs on Platelet Aggregation and the Activity of Oxidoreductases Regulated by NAD(P)+/NAD(P)H-Balance in Burns on Rats (2021).

Avaliar as propriedades do curativo composto de com Nanopartículas de Zinco e Disfosfato de Betulina incorporado a Celulose Bacteriana (CB/NPsZn/DB) no tratamento de queimaduras.

Nanopartículas de Zinco e Disfosfato de Betulina incorporada a Celulose Bacteriana (CB/NPsZn/DB) (ex situ).

Ocorreu melhora na saturação de oxigênio da ferida. DB se mostrou antiagregante plaquetário. A imagem da ferida realizada nos camundongos após o tratamento com CB/NPsZn/DB foi melhor do que as de CB-DB e CB/NPsZn. A área da ferida foi reduzida nos dias 10 e 21 em 10,33% e 42,31%, respectivamente, usando curativos CB/NPsZn/DB.

E6

Novel bioactive surface functionalization of bacterial cellulose membrane (2017).

Avaliar a atividade antibacteriana do Aminoalquilsilano incorporado a Celulose Bacteriana (CB/A) em feridas.

Aminoalquilsilano incorporado a Celulose Bacteriana (CB/A) (ex situ).

Foi encontrado forte ação antibacteriana da membrana CB/A contra as bactérias E. coli, S. aureus e S. subtilis, sendo 100%, 99,4% e 99,9% respectivamente. Além disso, foi encontrado grande propriedade antifúngica contra C. albicans.

E7

Novel chitosan and bacterial cellulose biocomposites tailored with polymeric nanoparticles for modern wound dressing development (2021).

Avaliar a compatibilidade e o efeito da Quitosana e Nanopartículas de Sulfadiazina de Prata incorporadas a Celulose Bacteriana (CB-Q-NpSP) em feridas.

Quitosana e Nanopartículas de Sulfadiazina de Prata incorporada a Celulose Bacteriana (CB-Q-NpSP) (in situ).

Ocorreu biocompatibilidade positiva dos compostos em termos de viabilidade e de proliferação de fibroblastos dérmicos humanos. Ocorreu redução do inchaço e atenuação da resistência mecânica e da elasticidade.

E8

Nitric Oxide-Releasing Bacterial Cellulose/Chitosan Crosslinked Hydrogels for the Treatment of Polymicrobial Wound Infections (2021).

Avaliar a ação antibacteriana e cicatrizante de feridas infectadas através da Quitosana incorporada a Celulose Bacteriana liberando Óxido Nítrico através do auxílio da partícula de Polietilenimina diazeniumdiolato (CB/Q-ON-PD).

Quitosana incorporada a Celulose Bacteriana liberando Óxido Nítrico através do auxílio da partícula de Polietilenimina diazeniumdiolato (CB/Q-ON-PD) (ex situ).

Evidências que CB/Q-ON-PD acelerou a cicatrização e a reepitelização de feridas infectadas em camundongos e se mostrou atóxica. Quanto maior a carga de óxido nítrico no hidrogel, maior a atividade bactericida contra S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, MRSA e infecção polimicrobiana.

E9

Silk Sericin-Functionalized Bacterial Cellulose as a Potential Wound-Healing Biomaterial (2016).

Desenvolver um curativo composto por Sericina de Seda incorporada a Celulose Bacteriana (CB/SS) visando potencializar a cicatrização de feridas.

Sericina de Seda incorporada a Celulose Bacteriana (CB/SS) (ex situ).

A SS em diferentes concentrações mostrou variância de intumescimento, o que é interessante para o tratamento de feridas com diferentes níveis de exsudatos. Ocorreu proliferação de fibroblastos otimizando a cicatrização. Além disso, a SS interligada a CB possibilitou capacidade de melhorar a permeabilidade ao oxigênio e permitiu a circulação de nutrientes e metabólitos, aumentando a viabilidade celular geral.

E10

Surface engineering of spongy bacterial cellulose via constructing crossed groove/column micropattern by low-energy CO2 laser photolithography toward scar-free wound healing (2019).

Construir um micropadrão na superfície da Celulose Bacteriana imobilizada com Arginina-Glicina-Ácido Aspártico-Serina (MpCB/AGAS) com auxílio do laser de dióxido de carbono (CO2) de baixa energia (10 W) visando otimizar a adesão celular, organizar a distribuição das células e orientar a distribuição de colágeno e fibroblastos de maneira uniforme na cicatrização.

Celulose Bacteriana imobilizada com Arginina-Glicina-Ácido Aspártico-Serina (MpCB/AGAS) (ex situ).

MpCB/AGAS foi capaz de manipular e orientar uniformemente a agregação ordenada de fibroblastos e de colágeno com organização do “tecido em formato de cesto” na pele humana otimizando diretamente uma potencial cicatrização com o mínimo de cicatrizes na pele. 

E11

The safety and efficacy of bacterial nanocellulose wound dressing incorporating sericin and polyhexamethylene biguanide: in vitro, in vivo and clinical studies (2016).

Avaliar a segurança, eficácia e aplicabilidade do curativo de Sericina e Polihexametileno Biguanida incorporados a Celulose Bacteriana (CB/S/PHMB) em feridas.

Sericina e Polihexametileno Biguanida incorporados a Celulose Bacteriana (CB/S/PHMB) (ex situ).

O curativo provocou uma ótima migração celular e mostrou uma baixa resposta inflamatória e infecciosa. O mesmo se mostrou atóxico com comprovação de migração de fibroblastos nos testes in vitro. Ocorreu redução na área da ferida. Comprovado a segurança e eficácia na cicatrização nos testes in vivo através da pouca resposta inflamatória, alta produção de colágeno e a redução da extensão da ferida.

E12

Production of Biocompatible and Antimicrobial Bacterial Cellulose Polymers Functionalized by RGDC Grafting Groups and Gentamicin (2014).

Avaliar a atividade antimicrobiana contra Streptococcus mutans e o efeito na adesão e na proliferação celular através de membrana contendo partículas de Arginina-Glicina-Ácido Aspártico-Cisteína enriquecidas com Gentamicina e funcionalizada com Celulose Bacteriana (CB/AGAC/G) em feridas.

Arginina-Glicina- Ácido Aspártico-Cisteína enriquecidas com Gentamicina e funcionalizada com Celulose Bacteriana (CB/AGAC/G) (ex situ).

Efeito bactericida contra Streptococcus mutans, mostrando redução significativa no crescimento bacteriano após 24 h.  CB/AGAC/G ou CB/AGAC promoveu adesão e crescimento e crescimento de fibroblastos. Se mostrou atóxica para a pele. 

E13

Alleviating neuropathy of diabetic foot ulcer by co‑delivery of venlafaxine and matrix metalloproteinase drug‑loaded cellulose nanofber sheets: production, in vitro characterization and clinicaltrial (2021).

Avaliar o potencial antiflamatório e antibacteriano em úlceras de pé diabéticos através do curativo de Doxicilina e Venlafaxina carregado com Celulose Bacteriana (NCB/DOX/VEN).

Doxicilina e Venlafaxina carregado com Celulose Bacteriana (NCB/DOX/VEN) (ex situ).

O tamanho da úlcera apresentou redução mais rápida após 12 semanas no grupo de tratamento em comparação ao grupo controle. O período de tempo sem dor aumentou significativamente no grupo de tratamento em comparação com o grupo controle. Estudos microscópicos da pele após o uso de nanofibras mostraram um grande número de células inflamatórias crônicas polimorfonucleares e formação de novos leitos capilares.

E14

A novel microporous oxidized bacterial cellulose/arginine composite and its effect on behavior of fibroblast/endothelial cell (2017).

Avaliar a migração celular a partir da Arginina incorporada a Celulose Bacteriana (CB/Arg) em fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF) e em células endoteliais da veia do cordão umbilical humano (HUVEC).

Arginina incorporada a Celulose Bacteriana (CB/Mo/Arg) (in situ).

Estudos in vitro indicaram que as células apresentaram alta viabilidade, promovendo a migração de Colágeno-I, fibroblastos e células endoteliais.

E15

Anti-staphylococcal hydrogels based on bacterial cellulose and the antimicrobial biopolyester poly (3-hydroxy-acetylthioalkanoate-co-3-hydroxyalkanoate) (2020).

Avaliar a atividade antimicrobiana dos hidrogéis contendo Celulose Bacteriana e Poli 3-hidroxi-acetiltioalconoato-co-3-hidroxialconoato (BC/PHACOS) em feridas.

Celulose Bacteriana e Poli 3-hidroxi-acetiltioalconoato-co-3-hidroxialconoato (BC/PHACOS) (ex situ).

O BC/PHACOS-20 apresentou propriedades elásticas comparáveis às características da pele, ótimas propriedades de intumescimento em feridas e, além disso, apresentou a maior atividade contra S. aureus.

E16

Antibacterial properties of a bacterial cellulose CQD-TiO2 nanocomposite (2020).

Avaliar ação antibacteriana e a cicatrização através de nanopartículas de Carbono Quantum Dots-Dióxido de Titânio adicionadas a Celulose Bacteriana (Np/ CQD-TiO2/ CB) em feridas.

Nanopartículas de Carbono Quantum Dots-Dióxido de Titânio adicionadas a Celulose Bacteriana (Np/ CQD-TiO2/ CB) (ex situ).

A Np/ CQD-TiO2/ CB possui propriedades antibacterianas contra S. aureus e o seu resultado é diretamente dependente da concentração utilizada das Nanopartículas de Carbono Quantum Dots-Dióxido de Titânio.

E17

Bacterial cellulose-lignin composite hydrogel as a promising agent in chronic wound healing (2018).

Avaliar a caracterização do polímero Desidrogenativo de Álcool Coniferílico incorporado a Celulose Bacteriana (BC-DHP) como formulação de liberação a longo prazo de DHP e sua atividade antimicrobiana contra P. aeruginosa e outras bactérias formadoras de biofilme.

Polímero Desidrogenativo de Álcool Coniferílico incorporado a Celulose Bacteriana (BC-DHP) (ex situ).

O novo compósito desenvolvido na forma de curativo, apresentou efeito inibitório/bactericida contra bactérias P. aeruginosa, S. aureus e Serratia sp. e cepas de laboratório como S. aureus, L. monocytogenes e S. typhimurium. O composto apresentou alta capacidade de intumescimento e liberação prolongada de compostos antibacterianos.

E18

Bacterial cellulose membrane associated with red propolis as phytomodulator: Improved healing effects in experimental models of diabetes mellitus (2019).

Avaliar o efeito do Própolis Vermelho incorporado a Celulose Bacteriana (CB/PV) na cicatrização de feridas cutâneas em camundongos diabéticos.

Própolis Vermelho incorporado a Celulose Bacteriana (CB/PV) (ex situ).

Membranas de celulose bacteriana associadas a extratos de própolis vermelha aceleram o processo de cicatrização de feridas em camundongos diabéticos, evidenciado pela redução significativa do tamanho da lesão, epitelização completa e aumento dos níveis de TGF-ÿ, bem como o controle de inflamação prolongada.

E19

Biodegradable and Electroactive Regenerated Bacterial Cellulose/MXene (Ti3C2Tx) Composite Hydrogel as Wound Dressing for Accelerating Skin Wound Healing under Electrical Stimulation (2020).

Avaliar o efeito cicatrizante através da associação de estimulação elétrica ao hidrogel eletroativo   MXene, uma partícula inorgânica funcional que possui alta capacidade de condução elétrica, adicionado a Celulose Bacteriana, (CB/MXene), em feridas na pele.

MXene adicionado a Celulose Bacteriana (CB/MXene) (ex situ).

O hidrogel CB/MXene é uma grande promessa como curativo na cicatrização de feridas que pode servir como uma matriz eletroativa para transmitir sinais elétricos no local da ferida para aumentar a atividade de proliferação de células NIH3T3 e acelerar ativamente o processo de cicatrização de feridas sob Estimulação Elétrica.

E20

Biotechnological wound dressings based on bacterial cellulose and degradable copolymer P(3HB/4HB) (2019).

Construir e investigar a eficácia de compósitos à base de Celulose Bacteriana e Polihidroxialcanoato (CB/PHA) em queimaduras de pele em experimentos com animais de laboratório.

Celulose Bacteriana e Polihidroxialcanoato associados (CB/PHA) (ex situ).

Os curativos biotecnológicos mostraram propriedades que aceleraram o processo cicatricial em feridas cutâneas em camundongos. 

E21

Controlled release and antibacterial activity of tetracycline hydrochloride-loaded bacterial cellulose composite membranes (2016).

Avaliar atividade antibacteriana e liberação do fármaco em membranas compostas Cloridrato de Tetraciclina carregadas com Celulose Bacteriana (CB/TCH).

Cloridrato de Tetraciclina carregadas com Celulose Bacteriana (CB/TCH) (ex situ).

Os filmes compostos CB/TCH possuem excelente biocompatibilidade e exibem atividade antimicrobiana eficaz contra E. coli, S.aureus, B.Subitilis e C.albicans.

E22

Development of coverage and its evaluation in the treatment of chronic wounds (2017).

Descrever o desenvolvimento do revestimento de Anti-inflamatório Ibuprofeno carregado com Celulose Bacteriana (CB/Ibu) e avaliar o processo de cicatrização com seu uso em pacientes com feridas crônicas de etiologia venosa e diabética.

Ibuprofeno carregado com Celulose Bacteriana (CB/Ibu) (ex situ).

De 14 feridas analisadas, ocorreu cicatrização total de 3 feridas, redução da área de 9 feridas, desbridamento do esfacelo em 5 feridas e ausência de extravasamento do exsudato das feridas. Além disso, foi relatado ausência e/ou diminuição da dor e uso de analgésicos orais devido o Ibuprofeno afetar a circulação sanguínea diminuindo ou aliviando a dor. 

E23

De novo strategy with engineering a multifunctional bacterial cellulose-based dressing for rapid healing of infected wounds (2021).

Desenvolver um curativo multifuncional à base de Hidroxipropiltrimetil Amonio Quitosana e Colágeno I incorporado a Celulose Bacteriana (CB/HACC/ Col-1) para promover a capacidade de cicatrização de feridas infectadas.

 

Hidroxipropiltrimetil Amonio Quitosana e Colágeno I incorporado a Celulose Bacteriana (CB/HACC/ Col-1) (ex situ).

Os resultados de testes em animais in vivo demonstraram que os curativos CB/HACC/Col-1 apresentaram tempo de cicatrização mais curto. Além disso, ocorreu excelente efeito de regeneração e níveis mais elevados de expressão de colágeno durante a infecção.

E24

Development of a bacterial cellulose-based hydrogel cell carrier containing keratinocytes and fbroblasts for full-thickness wound healing (2018).

Investigar a capacidade da cicatrização de feridas através do hidrogel de Ácido Acrílico incorporado a Celulose Bacteriana (CB/AA) em queimadura.

Ácido Acrílico incorporado a Celulose Bacteriana (CB/AA) (ex situ).

Constatado grande capacidade do hidrogel CB/AA agir positivamente na entrega de queratinócitos e fibroblastos e acelerar a cicatrização de feridas em comparação com os controles não tratados.

E25

Development of biodegradable antibacterial cellulose based hydrogel membranes for wound healing (2014).

Desenvolver membranas de Cloranfenicol carregado com Celulose Bacteriana (CB/CAP) como materiais antimicrobianos para atuar na cicatrização de feridas, na investigação das atividades antimicrobianas contra bactérias S. aureus, Streptococcus pneumoniae e Escherichia coli, e observação da proliferação e fixação de fibroblastos em membranas carregadas de drogas.

Cloranfenicol carregado com Celulose Bacteriana (CB/CAP) (ex situ).

Ocorreu ação antibacteriana contra S. aureus, S. Pneumonie e E. coli, sendo possível observar a capacidade de inibir o crescimento bacteriano por um período prolongado após 3 dias de período de incubação com testes de difusão em disco.

E26

Development of dual crosslinked mumio-based hydrogel dressing for wound healing application: Physico-chemistry and antimicrobial activity (2019).

Investigar o potencial antimicrobiano do Alcool Polivinílico de gelatina de base biológica dupla incorporado a Celulose Bacteriana (GT-PVA/CB) em feridas.

Alcool Polivinílico de gelatina de base biológica dupla incorporado a Celulose Bacteriana (GT-PVA/CB) (ex situ).

O teste antimicrobiano demonstrou forte resistência e efeitos de inibição contra as bactérias S. aureus e K. pneumonia e fungos C. albicans e A. niger.

E27

Development of gelatin/bacterial cellulose composite sponges as potential natural wound dressings (2019).

Fabricar e avaliar a estrutura, desempenho antibacteriano e citotoxicidade de compósitos de Gelatina incorporada a Ampicilina e Celulose Bacteriana (CBG-AP) para determinar seus potenciais na aplicação de curativos.

Gelatina incorporada a Ampicilina e Celulose Bacteriana (CBG-AP) (ex situ).

Ocorreu liberação sustentada de AP até 48 h, além das esponjas CBG/AP obtidas apresentam excelente atividade antibacteriana contra E.coli, C. albicans e S. aureus.

E28

Fast Approach to the Hydrophobization of Bacterial Cellulose via the Direct Polymerization of Ethyl 2‑Cyanoacrylate (2019).

Investigar o efeito, a compatibilidade da hidrofobização e o potencial antimicrobiano através da polimerização direta de Etil 2- Cianoacrilato em fibras de Celulose Bacteriana (CB/ECA) - pulverização de uma solução ECA na folha CB. 

Etil 2- Cianoacrilato em fibras de Celulose Bacteriana (CB/ECA) (ex situ).

O material hidrofobizado, apresenta afinidade reduzida com o tecido da ferida e melhor biocompatibilidade, além de fornecer proteção antimicrobiana passiva.

E29

Fabrication and characterization of novel bacterial cellulose/alginate/gelatin biocomposite film (2019).

Fabricar e avaliar as propriedades de intumescimento, flexibilidade e biocompatibilidade do biocompósito Alginato e Gelatina incorporados a Celulose Bacteriana (CB/Ag/G) em feridas

Alginato e Gelatina incorporados a Celulose Bacteriana (CB/Ag/G) (ex situ).

O filme apresentou melhor flexibilidade, capacidade de absorção de água e permeabilidade ao oxigênio, além de ser mais dúctil em ambos os estados seco e úmido e poder imitar as propriedades elásticas da pele. O filme pode ajudar a manter a umidade e evitar a evaporação da água. Demonstrou fornecer um suporte viável para as células, promovendo adesão e proliferação celular.

E30

Green synthesis of bacterial cellulose/bioactive glass nanocomposites: Effect of glass nanoparticles on cellulose yield, biocompatibility and antimicrobial activity (2019).

Aumentar o rendimento e avaliar a atividade antimicrobiana do vidro Nanobioativo incorporado a Celulose Bacteriana (CB/VNB) em feridas.

Vidro Nanobioativo incorporado a Celulose Bacteriana (CB/VNB) (ex situ).

Ocorreu atividade antimicrobiana significativa em baixa quantidade contra P. vulgaris E. coli, S. typhimurium, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, S. aureus, C. albicans e A. parasiticus. Além disso, notou-se suscetibilidade e biocompatibilidade quando comparado à BC pura. A inclusão do VNB na cultura promoveu uma notável melhora no rendimento do material fabricado.

Fonte: Elaborado pela autora (2022)


           


           Analisando algumas características foi possível identificar que a incorporação de ativos específicos na superfície da NCB otimizou diretamente o tratamento de feridas nos estudos. No que se refere às bases de dados, foi possível constatar que 60% dos estudos estão indexados na base de dados MEDLINE via PubMed, 36,6% estão indexados na base de dados Embase e os outros 3,3% estão indexados na plataforma BVS.  Em relação ao idioma, foi perceptível que 100% dos estudos estavam escritos em inglês.  Além disso, foi perceptível que as publicações dos estudos de alterações na superfície da NCB se concentram nos últimos 5 anos, totalizando 73,5% dos estudos, mostrando claramente a importância deste assunto na atualidade. 

            O presente estudo evidencia as principais modificações na superfície da nanocelulose bacteriana para aplicação no tratamento de feridas. A partir disso, é de suma importância analisar e avaliar nos artigos selecionados os parâmetros que ficaram em maior evidência nos estudos, como: inflamação, tempo de cicatrização, dor, atividade antimicrobiana, área da ferida e proliferação celular. A análise destes parâmetros proporciona conhecimento sobre quais os efeitos que as alterações na NCB proporcionam às feridas. O Quadro 4 ilustra claramente a relação dos estudos selecionados com os principais parâmetros avaliados sobre as modificações na superfície da NCB e seus efeitos em feridas.


 

Quadro 4 – Relação entre estudos selecionados e parâmetros de avaliação

Estudos

Parâmetros

E2, E3, E11, E18

Capacidade de redução ou melhora da inflamação

E8, E19, E20, E23, E24

Capacidade de redução do tempo de cicatrização

E2, E13, E22

Capacidade de redução ou melhora da dor

E3, E4, E6, E8, E12, E15, E16, E17, E21, E25,

E26, E27, E28, E30

Capacidade de redução ou melhora da atividade antimicrobiana

E3, E5, E11, E13, E18, E22

Capacidade de redução da área da ferida

E1, E7, E9, E10, E14, E29

Capacidade de aumento da proliferação celular

Fonte: Elaborado pela autora (2022)


Inicialmente foi perceptível alguns artigos mostrando resultados que atuaram em mais de um parâmetro analisado, sendo eles: 4 estudos enfatizaram a redução ou melhora da inflamação, 5 estudos explicitaram redução do tempo de cicatrização, 3 estudos evidenciaram redução ou melhora da dor, 14 estudos realçaram redução ou melhora da atividade antimicrobiana, 6 estudos ressaltaram sobre a redução da área da ferida e 6 estudos manifestaram resultados com a aumento da proliferação celular.

A inflamação pode ser definida como parte importante do processo cicatricial de feridas, sendo uma resposta direta do corpo a determinado microrganismo presente no local. Durante a inflamação, muitas células e citocinas trabalham para reduzir e/ou a erradicar microrganismos e agentes infecciosos, visando uma cicatrização mais rápida e de qualidade (22). Desenvolver uma partícula que contém propriedades de reduzir o processo inflamatório é algo benéfico tanto para o paciente quanto para a ferida, visto que um processo inflamatório de longa duração pode levar a ocorrência de danos teciduais mais graves e uma cicatrização tardia (23).

Nos estudos selecionados, os curativos que continham alterações na NCB que foram capazes de reduzir ou melhorar a inflamação podem ser identificados nos resultados dos autores (22-25). O autor (22) cita que a Sericina de Seda tem capacidade de reduzir a inflamação e o autor (25) evidencia em seu estudo que o flavonoide presente no extrato de Própolis Vermelha pode estar diretamente ligado ao controle da ação anti-inflamatória, auxiliando no controle da inflamação prolongada.

 Um processo cicatricial com tempo reduzido influencia diretamente a redução dos gastos de suprimentos, a redução do tempo de hospitalização e consequentemente na melhora da qualidade de vida do paciente. Visto isso, é relevante evidenciar que a importância de ocorrerem mais investimentos e avanços tecnológicos na área de curativos inteligentes buscando otimizar o tempo da cicatrização (26). Em relação ao tempo de cicatrização em feridas, os resultados encontrados pelos autores (27-31) evidenciaram que as alterações referidas na NCB foram capazes de exercer uma cicatrização mais rápida e eficaz em comparação a NCB pura. 

Foi evidenciado (30) que durante os testes em animais in vivo foi demonstrado que os curativos de Hidroxipropiltrimetil Amonio Quitosana e Colágeno I incorporado a Nanocelulose Bacteriana (CB/HACC/ Col-1) promoveram totalmente a cicatrização em 8 dias e apresentaram tempos de cicatrização mais curtos em relação ao controle. Já o hidrogel de Ácido Acrílico incorporado a nanocelulose bacteriana (CB/AA) ofereceu uma rápida adesão celular juntamente a uma migração celular eficaz e conseguiu agir diretamente na entrega positiva de queratinócitos e fibroblastos. Esses fatores associados conseguiram obter um resultado relevante na redução do tempo necessário de cicatrização e de tratamento das feridas (31).

A dor é definida de acordo com a Associação Internacional para o Estudo da DOR (IASP) como sendo “Uma experiência sensitiva e emocional desagradável associada, ou semelhante àquela associada, a uma lesão tecidual real ou potencial”. Desta forma, é importante salientar que a dor não deve ser associada apenas a atividade dos neurônios sensitivos, mas sim a uma experiencial global. Dito isso, a dor pode ser considerada algo subjetivo dependendo diretamente dos fatores biológicos, psicológicos e sociais (32).

Nos estudos selecionados, as alterações na NCB capazes de reduzir significativamente os níveis de dor foram as encontradas nos estudos dos autores (22,33-34). O primeiro estudo em questão explicita que a pontuação de dor do curativo de CB/SS/PHMB quando comparado Bactigrass foi significativamente menor após 5 dias da operação no local doador de Enxerto de Pele de Espessura Parcial. No último estudo é enfatizado que de 14 pacientes com feridas analisados ocorreu redução da dor e da área da ferida em 9 lesões, mostrando o quão relevante esta alteração na NCB foi para o paciente.

A atividade antimicrobiana é um fator relevante para a ocorrência da cicatrização eficaz em feridas. Diante dos estudos analisados, os seguintes autores (23,27,35-46) mostraram resultados significantes na ação antimicrobiana em feridas.    

O surgimento de infecções é um dos maiores problemas encontrados durante o processo de cicatrização de uma lesão, pois elas atrasam o processo cicatricial e acarretam prejuízos sistêmicos para o portador (47). Nos dias atuais, a estratégia clínica mais utilizada para combater a proliferação de microrganismos em feridas é utilizar curativos que contenham ação antimicrobiana através de antibióticos, anti-iflamatórios ou antissépticos, porém, isso a longo prazo, pode causar resistência do paciente às substâncias e o surgimento de organismos multirresistentes (23).

Pesquisas mais atuais estão trazendo para o mercado de feridas uma outra forma de combater microrganismos indesejados através da incorporação de nanopartículas específicas como: Nanoparticulas de Prata, Óxido de Zinco, Cobre, Selênio entre outras (23). Diante disso, podemos citar a Gelatina juntamente com Nanopartículas de Selênio incorporada a Nanoelulose Bacteriana (CB/Gel/NPsSe), que mostrou ação antibacteriana contra E. coli, S. aureus e suas respectivas homólogas multirresistentes em 94,24%, 96,53%, 99,73%, e 99,81% respectivamente. Na alteração da Nanoelulose Bacteriana modificada com Aminoalquisilano (CB/A) foi encontrada ação antibacteriana contra as bactérias E. coli, S. aureus e S. subtilis, sendo 100%, 99,4% e 99,9% respectivamente. Já a Nanocelulose Bacteriana carregada com Cloridrato de Tetraciclina (CB/TCH) reduziu E. coli em 99,98%, S. aureus em 100%, B.subtilis em 100% e C. albicans em 99,99% após 6 h de incubação.                  

A pele quando lesionada busca realizar a contração da área da ferida e o reestabelecimento da integridade funcional. O profissional da saúde consegue acompanhar essa evolução a partir da progressão do percentual cicatrizado da área de uma ferida em um determinado período estabelecido.  Desta forma, a redução na área da ferida foi perceptível nos estudos (23-25,33-34,48). Na Gelatina juntamente com Nanopartículas de Selênio incorporada a Nanocelulose Bacteriana (CB/Gel/NPsSe) foi observado uma redução notável nas áreas das feridas que atingiu até 96,04 ± 1,52%, após 14 dias de tratamentos quando comparado com o grupo controle. Já na alteração contendo Nanopartículas de Zinco e Disfosfato de Betulina incorporados a Nanocelulose Bacteriana (CB/NPsZn/DB) foi perceptível uma redução significativa nos dias 10 e 21 em 10,33% e 42,31%, respectivamente.

O processo de cicatrização ocorre fundamentalmente em 3 fases, sendo elas: a fase inflamatória, com a presença de diversas células inflamatórias como neutrófilos, fagócitos e macrófagos; a fase proliferativa, sendo mediada por queratinócitos e fibroblastos que resultam na formação do tecido de granulação. Os fibroblastos mudam gradualmente o seu fenótipo nas margens da ferida transformando-se em miofibroblastos, que são células híbridas que carregam características de fibroblastos e células musculares lisas; por fim, a fase de remodelação, que ocorre a contração do tecido neo-formado, buscando a reestruturação da atividade funcional da pele (2).

Diante disso, os estudos selecionados que apresentam aumento da proliferação celular são pertencentes aos autores (49-54). No estudo que envolve a alteração da Nanocelulose Bacteriana imobilizada com Arginina-Glicina-Ácido Aspártico-Serina (MpCB/AGAS) foi observado que a disposição dos fibroblastos durante a cicatrização interfere diretamente na qualidade e na estética da cicatriz logo, conseguir manipular o fibroblasto para ser orientado em “formato de cesta” foi benéfico na cicatrização.   

 

CONCLUSÃO

O desenvolvimento da presente revisão de literatura possibilitou explorar e avaliar os estudos mais recentes que envolvem alterações na Nanocelulose Bacteriana para o tratamento de feridas. É evidente que as feridas causam um grande impacto tanto no serviço de saúde quanto na qualidade de vida do paciente, demandando aumento dos gastos, tratamentos e suprimentos.

A partir disso, ao analisar os resultados dos estudos foi perceptível que pesquisadores estão cada vez mais empenhados em desenvolver compostos inovadores que estimulem o processo reparador, o tratamento e a remodelação das lesões. Os autores deste estudo evidenciaram que a Nanocelulose Bacteriana pura é um excelente biomaterial para aplicação em tecidos lesionados e quando esta tem a sua superfície alterada através da incorporação de diferentes ativos, é possível notar uma otimização das suas características classificando-a como um recurso biotecnológico de alto padrão para a cicatrização de feridas.

As alterações avaliadas na Nanocelulose Bacteriana foram capazes de reduzir os níveis de inflamação e o tempo de cicatrização, atuar na melhora da dor, combater microrganismos, reduzir a área das feridas, além de demonstrar aumento na proliferação celular.  Estes fatores influenciaram diretamente em uma melhora significativa da cicatrização em todos os trinta artigos analisados.

O conhecimento sobre as alterações na NCB necessita ser expandido para permitir a implantação das pesquisas no tratamento de feridas da prática diária na área da saúde. Conseguir transformar uma pesquisa para “beira leito” possibilita acelerar as descobertas de possíveis tratamentos, além de agregar mais valor as pesquisas. Desta forma, é possível aproximar o pesquisador dos campos de prática, qualificando ainda mais a prática profissional otimizando os tratamentos.

Portanto, devido a importância do tema abordado na revisão integrativa sugere-se o investimento em estudos que avaliem outras possibilidades de alterações na superfície da Nanocelulose Bacteriana, visto que esta é uma partícula inovadora de fácil manuseio e de alta eficácia no tratamento clínico de feridas.  

 

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Fomento e Agradecimento: Os autores agradecem o apoio da Pró-Reitoria de Pós-graduação e Pesquisa (PROPP) e do Programa de Pós-graduação Mestrado em Enfermagem, Faculdade de Enfermagem, da Universidade Federal de Juiz de Fora, Minas Gerais.

 

 

Editor científico: Ítalo Arão Pereira Ribeiro. Orcid: https://orcid.org/0000-0003-0778-1447


 

Rev Enferm Atual In Derme 2023;97(2):e023111                                        

by    Atribuição CC BY