1Fabrícia
Mendes Rodrigues
2Juliana
de Vasconcelos Cerqueira Braz
3Priscilla
Sckarlat de Souza
4Daniele
de Vasconcelos Cerqueira Meneses
5Isis
Marques de Castro Nicula
6Jane
Conceição dos Reis
1Universidade
Federal do Piauí, Petrolina, Brasil. Orcid: https://orcid.org/0000-0001-5144-243X
2Departamento
de Medicina da Universidade Federal de Sergipe, Lagarto, Brasil. Orcid: https://orcid.org/0000-0001-5053-8448
3Centro
Universitário do Distrito Federal, Brasília. Orcid: https://orcid.org/0009-0008-1201-9215
4Universidade
Federal de Sergipe, Aracaju, Brasil. Orcid: https://orcid.org/0000-0001-8264-9118
5Universidade
de Franca, Franca, Brasil. Orcid: https://orcid.org/0009-0000-1838-7619
6Universidade
Veiga de Almeida, Cabo Frio, Brasil. Orcid: https://orcid.org/0009-0009-3697-8186
Autor
correspondente
Fabrícia
Mendes Rodrigues
Universidade
Federal do Piauí, contato: +55(89) 994437138, E-mail: enf.fabriciacicatriza@gmail.com
- Rua
Ana Nery, 53 Edifício Manuela, apto.803 – Centro – Petrolina – PE, Brasil –
CEP: 56304-500
Submissão: 13-08-2024
Aprovado: 15-10-2024
RESUMO
Introdução:
As feridas crônicas se apresentam atualmente como um problema de saúde pública,
e novas técnicas terapêuticas efetivas vem surgindo e estudos vem sendo realizados na área. A enfermagem
regenerativa surge como uma área promissora de transformação no tratamento de
feridas, com terapias regenerativas como a Matriz de fibrina Leucoplaquetária
autóloga (MFLA). Objetivo: Analisar estudos de ensaios clínicos que utilizam a
MLFA no tratamento de feridas, com o enfoque no tempo de cicatrização.
Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática protocolada no PROSPERO sob o
número 560540 na qual foi realizada uma busca na base de dados National Library
of Medicine (MEDLINE-PubMed), utilizando os termos MESH (“Fibrin Rich in
Leukocytes and Platelets"[nm] OR (L-PRF)) AND ("wound" [mh] OR
"wound healing" [mh] ) Aplicados os seguintes critérios de inclusão:
estudos de ensaio clínico sobre a utilização da Cobertura de Fibrina. Foram
excluídos estudos que não utilizaram o termo Fibrina isoladamente; artigos de
revisão; meta-análises; resumos; anais de conferências; editoriais/cartas. Para
análise e síntese dos resultados foi utilizado o método qualitativo quadro de
resumo, apresentando uma síntese estruturada dos principais achados dos
estudos. Resultados e Discursão: A amostra foi composta por 06 artigos, que
avaliaram a MFLA em feridas como úlcera do pé diabético, ferida pós-operatória, úlceras venosas, lesão por
pressão, feridas incisionais. Apesar das limitações todos os estudos obtiveram
resultados favoráveis quanto ao uso dessa terapia regenerativa, como curativo
biológico. Conclusão: o emprego da Fibrina Leucoplaquetária Autóloga,
como cobertura biológica
têm se solidificado, no tratamento de feridas, acelerando o processo de
cicatrização.
Palavras-chaves: Fibrina Rica em Leucócitos e Plaquetas; Enfermagem; Cicatrização de Feridas.
ABSTRACT
Introduction: Chronic wounds are currently
a public health problem, and new effective therapeutic techniques have been
emerging and studies have been carried out in the area. Regenerative nursing
emerges as a promising area of transformation in wound care, with regenerative
therapies such as the Autologous Leukoplatelet Fibrin Matrix (MFLA). Objective:
To analyze clinical trial studies using MLFA in wound care, with a focus on
healing time. Methodology: This is a systematic review filed with PROSPERO under
number 560540 in which a search was performed in the National Library of
Medicine database (MEDLINE-PubMed), using the terms MESH ("Fibrin Rich in
Leukocytes and Platelets"[nm] OR (L-PRF)) AND ("wound" [mh] OR
"wound healing" [mh] ) The following inclusion criteria were applied:
clinical trial studies on the use of Fibrin Dressing. Studies that did not use
the term Fibrin alone were excluded; review articles; meta-analyses; Summaries;
conference proceedings; editorials/letters. For the analysis and synthesis of
the results, the qualitative method was used: summary table, presenting a
structured synthesis of the main findings of the studies. Results and
Discourse: The sample consisted of 06 articles, which evaluated MFLA in wounds
such as diabetic foot ulcers, postoperative wounds, venous ulcers, pressure
ulcers, incisional wounds. Despite the limitations, all studies obtained
favorable results regarding the use of this regenerative therapy as a
biological dressing. Conclusion: the use of Autologous Leukoplatelet Fibrin as
a biological covering has been solidified in the treatment of wounds,
accelerating the healing process.
Keywords: Fibrin Rich in Leukocytes and Platelets; Nursing; Wound Healing.
RESUMEN
Introducción:
Las heridas crónicas son actualmente un problema de salud pública, y están
surgiendo nuevas técnicas terapéuticas efectivas, y se están realizando
estudios en el área. La enfermería regenerativa emerge como un área prometedora
de transformación en el tratamiento de heridas, con terapias regenerativas como
la Matriz de Fibrina Leucoplaquetaria Autóloga (MFLA). Objetivo: analizar los
estudios de ensayos clínicos que utilizan AGML en el tratamiento de heridas,
centrándose en el tiempo de cicatrización. Metodología: se realizó una búsqueda
en la base de datos de la National Library of Medicine (MEDLINE-PubMed),
utilizando los términos MESH ("Fibrin Rich in Leukocytes and
Plaquets"[nm] OR (L-PRF)) Y ("wound" [mh] OR "wound
healing" [mh]) Se aplicaron los siguientes criterios de inclusión:
estudios de ensayos clínicos sobre el uso de Fibrin Coverage; actas de
congresos; editoriales/cartas. Se utilizó el método de tabla resumen
cualitativa para analizar y resumir los principales hallazgos de los estudios.
Resultados y Discusión: La muestra estuvo conformada por 06 artículos, los
cuales evaluaron el MFLA en heridas como úlceras de pie diabético, heridas
postoperatorias, úlceras venosas, lesiones por presión, heridas por escisión. A
pesar de las limitaciones, todos los estudios obtuvieron resultados favorables
en cuanto al uso de esta terapia regenerativa, como apósito biológico.
Conclusión: el uso de Fibrina Leucoplaquetaria Autóloga como recubrimiento
biológico se ha consolidado en el tratamiento de heridas, acelerando el proceso
de cicatrización.
Palabras clave: Fibrina Rica en Leucocitos y Plaquetas; Enfermería; Cicatrización de Heridas.
INTRODUÇÃO
As feridas crônicas configuram um grave problema de
saúde pública, seja por falta de acesso e/ou adesão aos tratamentos, cujos
materiais e demandas de profissionais oneram o orçamento dos doentes, bem como
do próprio sistema de saúde1.
Deste modo, técnicas que consigam associar
a eficácia terapêutica à acessibilidade e adesão do usuário podem representar
grandes benefícios. A Enfermagem Regenerativa surge como proposta em um momento
crucial de transformação no que tange
ao tratamento de feridas,
que incorpora a utilização de várias terapias
regenerativas pelo enfermeiro, onde a Matriz de
Fibrina Leucoplaquetária se consolida
como técnica protagonista da otimização
dos desfechos clínicos e promoção de uma abordagem inovadora e acessível no
cuidado de lesões cutâneas2.
A utilização da Fibrina Leucoplaquetária Autóloga,
surge como opção com técnica simples, acessível, com aplicação e uso
exclusivamente autólogo, no momento do seu preparo. Esta terapêutica tem apresentado
resultados promissores no tratamento de lesões crônicas, complexas e de difícil
cicatrização, visto que possui propriedades bioquímicas e físico-químicas
desempenhadas pelos elementos sanguíneos seletivamente fracionados que
configuram um grande arsenal biológico capaz de promover melhor e mais rápida
resposta no reparo tecidual3.
Considerando que as evidências dos últimos anos
apontam que os tratamentos com matrizes de fibrina facilitam a formação de
tecido de granulação e epitelização, acelerando a cicatrização de feridas
agudas e curando feridas complexas em tempo reduzido, com menor necessidade de
troca de curativo4. O objetivo é analisar estudos de ensaios
clínicos que utilizaram a Matriz de Fibrina Leucoplaquetária como cobertura
primária no tratamento de feridas, com enfoque no tempo de cicatrização.
MÉTODOS
Trata-se de uma revisão sistemática registrada sob o
protocolo 560540 no banco internacional de revisões sistemáticas PROSPERO, o
estudo foi conduzido seguindo a declaração Preferred Reporting Items for
Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA-www.prisma-statement.org) e
complementado pelas orientações do Cochrane Collaboration Handbook, versão 5.2.
A questão de pesquisa foi elaborada utilizando a monograma PICO, onde: P -
população, paciente ou problema, I -
fenômeno de interesse ou intervenção, C - contexto ou comparação e O - desfecho. Essa estratégia foi
utilizada para permitir a resolução da questão da pesquisa clínica e otimizar a
recuperação de evidências nas bases de dados. Neste estudo, a questão colocada
foi: “Coberturas regenerativas de Fibrina Leucoplaquetária Autóloga, aceleram a
cicatrização de feridas?”; segundo os critérios: P – Pacientes com feridas; I –
Coberturas regenerativas de Fibrina; C – comparação; O - cicatrizante.
Estratégia de pesquisa
Uma base de dados (fontes da Internet) foi utilizada
para procurar artigos apropriados que atendessem aos critérios deste estudo, a
National Library of Medicine (MEDLINE- PubMed). As nomenclaturas desse
biológico variaram de acordo com a técnica utilizada para obtenção, porém, foi
escolhido o descritor L-PRF (Fibrin Rich in Leukocytes and Platelets) na busca para trazer entre os estudos
dados que citassem a influência dos leucócitos na regeneração, devido papel
importante que desempenham na modulação da inflamação e da dor no processo de reparo tecidual.
Foram utilizadas diferentes combinações das seguintes
palavras-chave: “Fibrina Rica em Leucócitos e Plaquetas” e “cicatrização de
feridas”. A busca no PubMed também utilizou os termos MeSH:
(“Fibrin Rich in Leukocytes and Platelets"[nm] OR (L-PRF)) AND
("wound" [mh] OR "wound healing" [mh]). As buscas
foram por estudos realizados no período até fevereiro de 2024. A estratégia de
busca foi desenhada para identificar artigos sobre o uso da Cobertura de
Fibrina Leucoplaquetária Autóloga na cicatrização de feridas.
As citações foram limitadas manualmente a estudos de
ensaios clínicos com Fibrina Leucoplaquetária Autóloga no tratamento de
feridas. É importante mencionar que não houve contato com os pesquisadores
incluídos nesta revisão para tentar identificar dados não publicados.
Seleção de estudos
Todos os títulos de pesquisa eletrônica, resumos
selecionados e artigos de texto completo foram revisados de forma independente
por um mínimo de dois revisores (J.V.C.B.; D.V.C.M; F.M.R; J.C.R; I.M.C.N;
P.S.S). Discordâncias sobre critérios de inclusão/exclusão foram resolvidas por
consenso. Foram aplicados os seguintes critérios de inclusão: estudos de ensaio
clínico sobre a utilização da Cobertura de Fibrina, em diversos métodos de
obtenção, no tratamento de feridas.
Os estudos foram excluídos de acordo com os seguintes critérios de exclusão:
não utilizar o termo Fibrina isoladamente; artigos de revisão; meta-análises;
resumos; anais de conferências; editoriais/cartas (Tabela 1).
O processo seguido para a seleção dos artigos é
mostrado na Figura 1. Foram identificados 64 artigos na base de dados da
PubMed. Após a leitura dos títulos, foram excluídos 14 que não atendiam aos critérios de inclusão, 40 foram selecionados para leitura do resumo, sendo excluídos 23, seguindo 17
para leitura do texto na íntegra.
Após a exclusão
de artigos não apresentados na íntegra,
duplicatas, cartas ao leitor, estudos
de caso ou aqueles cujo tema não incluísse o assunto desta revisão, restaram 15
artigos, após a análise do texto na íntegra, resultou na inclusão de 6 artigos
nesta revisão (figura 1).
Em relação aos tipos de feridas, foram encontradas:
úlcera do pé diabético, ferida pós- operatória, úlceras venosas, úlceras por
pressão, feridas incisionais. O tipo de lesão que predominou foram úlceras
diabéticas.
Os resultados encontrados foram favoráveis ao uso
dessa terapia regenerativa, utilizando a Fibrina Leucoplaquetária como curativo
biológico, mesmo com protocolos de obtenção diferentes, pelas vantagens
apresentadas sobre outros curativos ou técnicas.
O rico conteúdo de substâncias, como glicoproteínas
adesivas, arcabouço fibrilar que mimetiza uma matriz de colágeno,
monócitos/macrófagos e plaquetas, proporcionam a restauração de um
microambiente ideal e estável da ferida, que favorecem a modulação da
inflamação e podem promover certa ação antimicrobiana5.
O arcabouço de fibrina permanece estável na ferida de
7 a 14 dias, podendo oscilar de acordo com o tipo de leito receptor, o que
favorece a ancoragem das plaquetas e células mononucleares em contato com o
leito e liberação mais lenta dos fatores de crescimento que pode perdurar até
28 dias5.
Os Fatores de Crescimento (FC) liberados
principalmente pelas plaquetas, mas
também por células mononucleares, consistem em proteínas sinalizadoras e tem
importante papel na promoção da ação parácrina das células no leito receptor,
especialmente: fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fatores de
crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de transformação do crescimento
beta (TGF-β), fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento
semelhante à insulina 1 (IGF-1) e interleucinas ( IL-4, IL-6 e
IL-10) que complementam as substâncias promotoras necessárias para o reparo
tecidual local6.
A combinação de PDGF, TGF-β e IGF produz um efeito
sinérgico que estimula o crescimento dos vasos sanguíneos, facilita a divisão
celular, promove a formação de matriz cutânea e óssea e aumenta a síntese de
colágeno. Com aproximadamente 1.200 moléculas de PDGF por plaqueta, a alta
concentração de PDGF na Cobertura de Fibrina Leucoplaquetária pode ter um
impacto significativo na cicatrização de feridas e na regeneração óssea7.
Ao avaliar a efetividade da Cobertura de Fibrina
Leucoplaquetária Autóloga, foi constatado menor tempo para granulação e
epitelização das lesões, quando comparada ao grupo controle. No estudo dos
autores8 foram analisados os efeitos da aplicação de Fibrina
Leucoplaquetária como cobertura biológica na finalização do procedimento
cirúrgico McCash (palma da mão aberta) para doença de Dupuytren, a cicatrização ocorreu em 5 dias antes comparado ao grupo
que foi realizado curativo com a tela de vaselina.
Na coorte dos autores9, aplicaram as
membranas de Fibrina Leucoplaquetária em 44 pacientes que sofriam de úlcera
crônica refratária ao tratamento padrão há pelo menos 3 meses. Todos os pacientes
receberam semanalmente aplicação tópica de membranas de LPRF até o fechamento da ferida. No estudo
foi apresentado que para úlcera de pé diabético (UPD), o L-PRF parece ser
extremamente eficiente, com 100% de epitelização da ferida.
A pesquisa do autor5 forneceu evidências
de que o uso de L-PRF para reconstruir feridas pode reduzir significativamente
o tempo de preparação para cirurgias eletivas. No estudo foram selecionadas 50
pacientes com diagnóstico de úlcera diabéticas no pé, grau 4 de Wagner. A
recuperação da lesão que recebeu o enxerto e foi tratado com a Cobertura de
Fibrina foi significativamente (P<0,05) mais precoce e apresentou maior taxa
de sobrevivência do enxerto de pele, sem apresentar necrose ou infecção, a
qualidade da pele regenerada assemelhou-se ao tecido normal da pele Peri lesão.
Os estudos de Crisci em 2018 e 2021 buscaram
padronização para a aplicação da membrana em pacientes com úlceras em pé
diabético que também tivessem Osteomielite (OM). O primeiro descreveu o uso de
Cobertura de Fibrina Leucoplaquetária na UPD com OM, no intraoperatório, de
três pacientes submetidos ao desbridamento cirúrgico, com retirada de tecidos inviáveis e possíveis fragmentos ósseos
no fundo da lesão, onde receberam imediatamente a aplicação de L-PRF, como proposta terapêutica para a osteomielite (OM). Os resultados obtidos nos pacientes mostram que as
membranas de L-PRF podem ser um novo método de terapia tópica nesta patologia
de difícil tratamento.
Os autores12 publicaram mais um ensaio clínico onde aplicaram
a membrana em 7 pacientes, em combinação com o fluído
sobrenadante (matriz de fibrina em fase líquida)
que foi incorporado a lesão, atuando como uma cola biológica através da
qual as células poderiam migrar, com diminuição do tempo de tratamento, assim
como de procedimentos cirúrgicos e no financiamento do tratamento. Além disso,
o risco cirúrgico para o paciente foi menor pois os pacientes foram totalmente
tratados sob sedação menos invasiva. Até o momento, as lesões de OM cutânea foram recuperadas em todos os indivíduos
tratados sem qualquer evidência de contaminação ou retrocesso.
O estudo do autor10, a coorte demonstrou
que o tratamento com adesivo de fibrina leucoplaquetária é eficaz, viável e
seguro em úlceras diabéticas de grau 1 e 2 na escala de Wagner. As taxas de
epitelização em 20 semanas foram significativamente altas nos indivíduos com
menor duração da úlcera em comparação com os indivíduos com maior duração
(73,3% versus 26,7%, p=0,026). Durante as duas primeiras semanas houve
diminuição significativa do tamanho da lesão (14–56%, p<0,01) nos pacientes
com o uso do adesivo de fibrina leucoplaquetária.
DISCUSSÃO
As evidências referentes ao emprego da
Fibrina Leucoplaquetária Autóloga, em diversos métodos de obtenção, para ser
aplicada como cobertura biológica têm se solidificado progressivamente ao longo dos últimos anos,
revelando resultados satisfatórios no processo de cicatrização de feridas, emergindo
como uma alternativa promissora aos procedimentos convencionais.
Como limitação deste estudo
identificamos: a heterogeneidade da população, diferenças nos métodos de
obtenção do bioproduto, intervenção, objetivos enquanto um avaliou o tempo de
cicatrização, outros avaliaram outros desfechos como dor, qualidade do tecido
cicatricial, incidência de complicações. Essas variações nos objetivos tornam a
síntese dos dados mais complexa. Adicionalmente, o número de publicações sobre
a utilização da fibrina leucoplaquetária como cobertura biológica no tratamento de feridas
ainda é relativamente baixo.
Apesar das limitações, os
resultados desta revisão indicam que a matriz de fibrina leucoplaquetária pode
ser uma ferramenta promissora para acelerar o processo de cicatrização das
feridas. Na prática clínica, a implementação desse tratamento pode levar a uma
recuperação mais rápida dos pacientes, redução de tempo de internação
hospitalar e melhoria geral da qualidade de vida.
Em termos de políticas de saúde,
a incorporação da matriz de fibrina leucoplaquetária como um padrão de
tratamento para feridas de difícil cicatrização pode ser benéfica. No entanto,
é necessário que haja diretrizes claras e baseadas em evidências para garantira
eficácia e a segurança do uso da terapia.
Para pesquisas futuras, há uma
clara necessidade de estudos rigorosos e bem delineados. Estudos multicêntricos
com amostras maiores e metodologias padronizadas são essenciais para confirmar
os achados preliminares e explorar novas dimensões da utilização da matriz de
fibrina leucoplaquetária.
CONCLUSÕES
Os estudos reunidos nessa revisão mostram que a
matriz de fibrina leucoplaquetária promove uma cicatrização acelerada, no
tocante à promoção de tecido regenerado de alta qualidade, pelo potencial de
redução de custos e tempo de tratamento, constituindo-se, assim, como uma opção
viável para o manejo de feridas refratárias.
A abordagem de custo acessível para a obtenção dessa
cobertura biológica contrasta com o elevado valor que ela confere à prática
clínica, com resultados excepcionais. A indicação e aplicação por profissionais
devidamente capacitados abrirá perspectivas para a melhoria da relação custo X
efetividade no âmbito dos serviços públicos e privados, com promoção da
valorização profissional.
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Fomento
e Agradecimento: Nada a Declarar.
Critérios de autoria (contribuições dos autores)
Fabrícia
Mendes Rodrigues: Redação, edição preparo do texto original
Juliana de
Vasconcelos Cerqueira Braz: Revisor, preparo do texto original.
Priscilla
Sckarlat de Souza: Revisor.
Daniele de
Vasconcelos Cerqueira Meneses: Revisor.
Isis Marques
de Castro Nicula: Revisão, edição responsável para
publicação.
Jane
Conceição dos Reis: Revisão, edição responsável para
publicação.
Declaração
de conflito de interesses
Declaramos
não possuirmos conflitos de interesse, incluindo interesses políticos ou
financeiros associados a patentes ou propriedade, provisão de materiais,
insumos ou equipamentos utilizados no estudo.
Editor Científico:
Francisco Mayron Morais Soares. Orcid: https://orcid.org/0000-0001-7316-2519