INTRODUÇÃO

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Identificados desde a década de 1960, os coronavírus são RNA vírus envelopados, pertencentes à ordem Nidovirales, família Coronaviridae e subfamília Coronavirinae, cujo aspecto na microscopia eletrônica se assemelha a uma coroa (latim – corona)⁽¹⁾. Capazes de infectar anim= ais, aves e seres humanos, eles promovem distúrbios respiratórios, gastroentéric= os, hepáticos e neurológicos^(2,3). Atualmente, sete cepas de coronavírus já foram reconhecidas como patógenos em humanos⁽⁴⁾. =

Em 2002, a humanidade vivenciou um surto provocado pelo coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV),= o qual tem, como hospedeiro primário/definitivo, o morcego⁽⁵⁾. Iniciada em Guandong, no sul da China, a infecção se propagou par= a o Sudeste Asiático, Europa, África do Sul e América do Norte^(6,7).=

Em termos epidemiológicos, em julho de 2003,= a Organização Mundial da Saúde (OMS) registrou 8.437 casos de SARS e 813 óbit= os⁽⁶⁾. Emb= ora desde aquele ano não tenha sido relatado qualquer outro surto da doença(8), inexiste um conhecimento adequado sobre a patologia do SARS-CoV, prejudican= do a escolha do tratamento e desenvolvimento de vacinas⁽⁵⁾.

Após dez anos do SARS-CoV, um novo coronavír= us foi identificado, tendo o dromedário como hospedeiro definitivo e, como primeiro local de registro da doença, Jeddah, na Arábia Saudita⁽⁹⁾. Desde seu primeiro relato, casos da doença, denominada Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS), foram notificados= em toda a Península Arábica, Ásia, Europa, África e Estados Unidos^(=
9).

Especificamente, a MERS é uma condição desencadeada pelo MERS-CoV, cuja manifestação varia da forma assintomática à pneumonia grave, SARS, falência de múltiplos órgãos e morte⁽¹⁰⁾. Segundo a literatura, MERS-CoV foi considerado uma ameaça epidêmica à saúde pública em decorrência dos milhões de peregrinos dos 184 países que se desl= ocam para a Arábia Saudita<= sup>(9). O MERS-CoV ainda está circulando⁽⁷⁾,= tendo sido notificado, em janeiro de 2020, um total de 2.519 ocorrências da infec= ção e 866 óbitos, especialmente na Península Arábica⁽⁴⁾.<= /span>

À semelhança do SARS-CoV, o MERS-CoV infecta inicialmente o trato respiratório inferior⁽¹¹⁾, podendo ser transmitido via contato com uma pessoa infectada ou superfície e objeto contaminados. Sua patologia não é clara, dificultando a terapia e desenvolvimento= de vacinas⁽⁵⁾.

Em dezembro de 2019, surgiu em Wuhan, na China, um surto provocado por um novo tipo de coronavírus, denominado, pelo Comitê Internacional de Taxonomia de Vírus (ICTV), de SARS-CoV-2. Poucos meses apó= s, o SARS-CoV-2 se alastrou pelos cinco continentes, induzindo a OMS, em março de 2020, a declará-lo como emergência de saúde pública internacional devido a = sua alta capacidade de disseminação e transmissão assintomática⁽¹²⁾. Atualmente, há forte evidência de que o vírus foi oriundo de morcegos^(=
13).

De acordo com os dados da OMS⁽¹⁴⁾, até 25 de abril de 2021, foram notificados 146.054.107 casos da Doença Coronavírus 19 (COVID-19), infecção causada pelo SARS-CoV-2, 3.092.410 óbitos e um maior acometimento na América. Conforme a OMS, Estados Unidos, Índia e Brasil fig= uram entre os países mais afetados, com 31.656.636, 16.960.172 e 14237.078 casos confirmados da doença, respectivamente.

No tocante ao SARS-CoV-2, esse, embora apresente muitas características genéti= cas semelhantes ao MERS-CoV, expressa elevada homologia com o SARS do morcego e= SARS-CoV^(15-16). À semelhança do SARS-CoV e MERS, ele pode ser altamente fatal, acometendo inicialmente o trato respiratório superior e inferior⁽¹¹⁾. Sua transmissão ocorre via gotículas provenientes das narinas ou cavidade oral de pessoas infectadas, exterioriz= adas no ato de falar, expirar, tossir ou espirrar. O vírus pode ser transmitido indiretamente, por meio do contato com objetos contaminados⁽¹⁷⁾ e via transplacentária⁽¹⁸⁾.

Quanto ao seu mecanismo de ação, o SARS-CoV-2 liga-se à Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ECA-2) (expressa no tecido epitelial do trato respiratório, endotélio, rim, parênquima pulmonar e células do intest= ino delgado)^(18–20), por meio da sua proteína Spike (S), fenômeno seguido pela endocitose e ativação dessa proteína pela serina protease transmembrana 2 (TMPRSS2) (enzima ligada à membrana celular localizada nas proximidades da ECA-2)(21).

A clivagem proteolí= tica da proteína S pela TMPRSS2 pode também ocorrer diretamente, promovendo a fu= são entre a membrana viral e a plasmática, liberando o RNA do vírus no citoplas= ma. O RNA presente no citoplasma ou endossomo ativará sistemas de detecção de á= cido nucleico, como receptores Toll-like, desencadea= ndo a ativação de fator nuclear – κβ (NF-κβ) e produção de mediadores inflamatórios⁽²¹⁾.

Nos casos de infecção pelo SARS-CoV-2, seus sintomas têm variado desde manifestações leves a severas⁽¹¹⁾, tendo, como apresentação típica, febre, tosse, mial= gia, fadiga e pneumonia⁽²²⁾. Os sintomas leves compreendem desde febr= e, tosse e falta de ar à cefaleia, perda do olfato e paladar e dor de garganta= . Os sintomas graves incluem pneumonia, SARS e sepse⁽¹¹⁾. Dados epidemiológicos apontam que 80% da população contaminada apresenta quadros = de pneumonia atípica de leve à moderada, 15% evolui para pneumonia grave e 5% = pode desenvolver SARS⁽²³⁾.

Com relação aos sintomas e sinais neurológic= os, pela similaridade entre SARS-CoV-2 e outros beta coronavírus, não se espera esse tipo de manifestação e possíveis complicações⁽²⁴⁾. Entretan= to, têm sido cada vez mais frequentes os relatos dessas manifestações^{(25)<=
/sup>,
as quais parecem ocorrer em aproximadamente 36% dos pacientes^{(26).
Elas incluem cefaleia, tontura, eventos cerebrovasculares, anosmia, ageusia=
e
encefalopatia^(25,27). Apesar dessas ocorrências, os estudos
relacionados à infecção pelo SARS-CoV-2 do Sistema Nervoso Central (SNC) e
Periférico (SNP) são limitados⁽²⁶⁾.}}

Nesse sentido, a literatura tem sugerido a atuação da desregulação imune induzida pelo SARS-CoV-2, marcada pela depleç= ão de células T e excesso de produção de citocinas, na promoção de sintomas neurológicos^(25,28). Embora ainda não confirmada a neuroinvasividade, sugere-se a disseminação hematogên= ica e retrógada neuronal como vias de acesso do vírus ao SNC⁽²⁸⁾.=

Dessa forma, independentemente dos meios utilizados pelo SARS-CoV-2 na indução de possíveis sinais e sintomas neurológicos, faz-se necessária a conscientização dessa realidade como tentativa de reconhecer, tratar e gerir complicações neurológicas potencialmente fatais⁽²⁷⁾.

Nessa perspectiva, a Enfermagem se destaca p= elo papel relevante que desempenha no enfrentamento da COVID-19, prestando assistência nos diferentes níveis de atenção à saúde ao indivíduo, família e comunidade⁽²⁷⁾. Além do que, essa categoria profissional estabelece mais facilmente vínculo com o paciente e oferece auxílio a ele durante 24 horas⁽²⁷⁾, possibilitando a detecção das mais diversas apresentações da doença, inclusive no âmbito do SNC e SNP.

Dia= nte do exposto, o estudo teve como objetivo compreender as manifestações neurológi= cas apresentadas por pacientes com SARS-CoV-2/COVID-19.

MÉTODOS

Trata-se de uma revisão integrativa, método da Prática Baseada em Evidências (PBE) que contribui para o aprofundamento do conhecim= ento sobre um determinado assunto. Esse método permite reunir e sintetizar resultados de estudos primários, de forma sistemática e ordenada, facilitan= do a incorporação de evidências para tomada de decisão e indicando possíveis lac= unas a serem esclarecidas em novas pesquisas na área⁽²⁹⁾.<= /span>

A condução dessa revisão seguiu seis etapas, a saber: - identificação do tema e elaboração da questão de pesquisa; - estabeleciment= o de critérios para inclusão e exclusão de estudos; - categorização dos estudos;= - avaliação dos estudos incluídos na revisão integrativa; - interpretação dos resultados; - síntese do conhecimento dos principais resultados evidenciado= s na análise dos artigos incluídos^(29,30).

A questão norteadora foi elabora= da com base na estratégia PICO, acrônimo no idioma inglês, cujo significado corresponde a “paciente, intervenção, comparação e resultados”. Com base ne= ssa estratégia, tida como um recurso relevante para a formulação de questões de pesquisa e busca de evidências na literatura^(30,31), a revisão atribuiu, para a letra “P”, pacien= te com SARS-CoV-2/COVID-19, “I” e “C” não foram aplicados e “O” foi associado a manifestações neurológicas. Assim, obteve-se a seguinte pergunta norteadora: Quais as manifestações neurológicas apresentadas por pacientes com SARS-CoV-2/COVID-19?

A busca e análise dos artigos ocorreram em junho de 2020, via consulta ao Portal de Periódico da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)/= Ministério da Educação (MEC), nas seguintes bases de dados: Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), National Library of Medicine (PubMed= ), Scopus e Web of Science.

Para as buscas dos artigos, foi utilizado o descritor controlado em inglês “Neurologic manifestations= ”, indexado nos descritores em Ciências da Saúde (DeCS), e as palavras-chave “SARS-CoV-2” e “COVID-19”. Esses termos foram combinados da seguinte forma: “SARS-CoV-2” AND “COVID-19” AND “neurologic manifestations”.

Foram considerados, como critérios de inclusão, artigos disponíveis na íntegra, nos idiomas português, inglês e espanhol e que respondessem à questão norteadora. Os critérios de exclusão adotados compreenderam: publicações repetidas, dissertações, estudos de casos e arti= gos que não se relacionavam com o objetivo da revisão. A seleção dos estudos se= guiu as recomendações do método Preferred Reporting Items for Systematic Reviews= and Meta-Analyses – PRISMA⁽³²⁾.

Para a coleta e análise de dados dos artigos selecionado= s, foi elaborado um instrumento baseado no estudo de Ursi⁽³³⁾, com = os seguintes itens: codificação dos artigos, autores, título da publicação, pa= ís da publicação, periódico, base de dados, objetivo, tipo de estudo, nível de evidência e resultados. Essas etapas foram realizadas por quatro acadêmicos= do Curso de Enfermagem de uma universidade brasileira de cunho internacional, = de forma independente e de modo a permitir uma maior confiabilidade na avaliaç= ão dos estudos selecionados.

Foi realizada a classificação das evidências dos artigos, fundamentada na qualidade ou força da evidência, que pode ser caracterizada= nos seguintes níveis: nível I – revisão sistemática ou metanálise; nível II – estudo randomizado controlado; nível III – estudo controlado sem randomizaç= ão; nível IV - estudo caso-controle ou estudo de coorte; nível V - revisão sistemática de estudos qualitativos ou = descritivos; nível VI – estudo qualitativo ou descritivo; nível VII - opinião ou consens= o ⁽³⁴⁾.

RESULTADOS

Mediante aplicação da estratégia de busca, foram encontr= ados 1.679 trabalhos, dos quais 986 haviam sido publicados em 2020. Desses, 481 estavam no idioma inglês, espanhol ou português. Após a leitura do título e resumo, foram excluídas 460 publicações por não se relacionarem com o objet= ivo da revisão e 7 por duplicidade. Dos 14 artigos lidos na íntegra, 5 foram excluídos por serem estudo de caso e dissertação e 3 por não responderem à = pergunta norteadora. Assim, a revisão foi composta por 6 artigos (Figura 1).

DISCUSSÃO

Esta revisão integrativa evidenciou as manifestações neurológicas relacionadas à COVID-19, cuja importância se fundamenta, além = das consequências a elas associadas, a possibilidade de corresponderem aos primeiros sinais de infecção em pacientes ditos assintomáticos ou com sinto= mas leves e de ocorrerem em indivíduos em processo de recuperação de manifestaç= ões não neurológicas há algumas semanas^(35–38)=. O conhecimento dessas manifestações pelos profissionais de saúde, especialm= ente o enfermeiro, poderá contribuir para projetar as estratégias de diagnóstico= e intervenção, nos diferentes níveis de gravidade da doença, assim como avali= ar as consequências clínicas da infecção⁽³⁵⁾.

Quando avaliado o quantitativo de estudos incluídos nessa pesquisa, de acordo com a base de dados, o destaque para a PubMed ressalta o fato de ser ela a maior base de dados disponível desde 1996, sendo constitu= ída por mais de 26 milhões de citações do Medline, periódicos de ciências da vi= da e livros online. Além do que, ela exibe links de acesso a textos completos nas citações da PubMed Central⁽³⁹⁾.

Quanto ao periódico das publicações, o fato de todos os artigos incluídos terem sido publicados em revistas internacionais pode ser justificado com base na questão de que a COVID-19 não teve seu início no Br= asil e se tornou uma pandemia global⁽⁴⁰⁾. Podem-se propor ainda, como possíveis razões para o ocorrido, a amplitude de alcance e impacto que um trabalho apresenta quando divulgado nesse tipo de jornal/revista.

Particularmente, para o maior quantitativo de produções = aqui incluídas publicadas na revista European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, esse achado pode ser explicado se admiti= do que ela representa o Jornal Oficial da Confederação Europeia de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço, além da sua agilidade = em disseminar informações relacionadas às ciências básicas e diagnóstico e tratamento de doenças de cabeça e pescoço em nível internacional^(38).

É possível ainda que esse fenômeno tenha ocorrido se considerado que todos os estudos incluídos nesta revisão foram desenvolvido= s em países europeus e pela Europa ter-se tornado o epicentro do SARS-CoV-2^=
(41). Nesse sentido, vale mencionar que a disseminação do vírus na Europa foi marcada por uma apresentação atípica da doença, principalmente em pacientes com disfunção olfativa e gustativa ^(42),.

No que = se refere ao país das publicações, o destaque para a Itália pode ser fundament= ado no fato de ser ela o país europeu mais afetado no início da pandemia^(1=
4). Para o domínio do idioma inglês entre os artigos dessa pesquisa, esse dado = pode ser compreendido se concebido que essas revistas publicam seus trabalhos ne= ssa língua e por essa ser uma das estratégias utilizadas para a internacionalização científica^(43).

Em rela= ção aos objetivos, apesar dos estudos apresentarem diferentes focos, como determinar⁽⁴⁴⁾ (artigo n^o 1), estimar a prevalência⁽⁴²⁾ (artigo n^o 2), identificar⁽⁴⁵⁾ (artigo n^o 4), caracterizar^(=
38) (artigo n<= sup>o 5) e estabelecer o tempo de recuperação e gravidade dessas manifestaçõe= s e associá-las aos sintomas clá= ssicos da COVID-19⁽³⁵⁾ (artigo n^o6), percebe-se a real necessidade de compreender a relação entre essas manifestações e a infecção por SARS-CoV2. Ainda, foi perceptível que a disf= unção olfativa e gustativa se destacou entre os objetivos das pesquisas⁽^35,36,38,42).

No que = diz respeito ao tipo de estudo, houve predomínio de pesquisas descritivas. Esse resultado pode ser justificado pelo caráter atual e emergente da doença, uma vez que pesquisas descritivas têm por objetivo determinar a distribuição de condições relacionadas à saúde, de forma a descrever um determinado fenômeno com base em suas características⁽⁴⁶⁾. Apesar da sua importância, esse tipo de estudo não objetiva avaliar uma possível relação entre a causa da doença e seu efeito<= sup>(47).

Com respeito ao nível de evidência, todos os estudos foram classificados com nível de evidência baixo, sinalizando para a necessidade = de novas pesquisas com maior rigor metodológico sobre as manifestações neurológicas relacionadas à infecção por SARS-CoV-2.

Ao analisar os principais resultados dos estudos, observou-se que os pacientes infectados<= /span> por SARS-CoV-2 apresentaram, como manifestações neurológic= as mais recorrentes, a disfunção olfativa e gustativa (artigos n^o 2= - 6). Nesse contexto, vale ressaltar que a disfunção olfativa é uma alteração patológica caracterizada pela incapacidade parcial ou total de detectar ou distinguir substâncias químicas voláteis⁽⁴⁸⁾. Ela é multifatoria= l, podendo estar relacionada a doenças nasais e sinusais obstrutivas, infecçõe= s no trato respiratório superior, traumatismo cranioencefálico, envelhecimento, exposição a tóxicos e algumas medicações, neoplasias nasais ou intracranian= as, patologias psiquiátricas, iatrogenia e causas idiopáticas ou congênitas(49).

Sobre a disfunção gustativa, essa é caracterizada pela p= erda ou diminuição da gustação, por meio da interação entre fatores multicausais= e receptores sensitivos da cavidade oral⁽⁴⁹⁾. Além das papilas gustativas, a disfunção de paladar está diretamente relacionada a receptores químicos, mecanorreceptores, termorreceptores e nocicepto= res⁽⁵⁰⁾.

Com respeito aos mecanismos pelos quais o SARS-CoV-2 age interferindo no sistema neurológico dos pacientes infectados, sugerem-se du= as principais vias de transmissão, a saber: a disseminação hematogênica e a disseminação retrógrada neuronal. A primeira é secundária a uma viremia, a = qual desencadeia Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS). Essa favore= ce mecanismos de penetração intracelular, paracelular e transcelular através da barreira hematoencefálica. Na segunda, a invasão do SNC ocorre via transporte dos neurônios periféricos invadidos pelo vírus⁽⁴⁾.

Especificamente, pa= ra a disfunção olfativa e gustativa, a literatura não é clara quanto aos mecanis= mos patofisiológicos. Segundo Meini et al.⁽³⁶⁾⁼ (artigo n^o 3), SARS-CoV-2 infecta as células hospedeiras, incluindo as células não neuronais do epitélio olfatór= io e mucosa oral (inclusive a língua), pela ligação à ECA-2, aumentando os níveis de des-Arg9-bradicinina e induzindo processo inflamatório. Para a disfunção gustativa, a bradicinina pode promovê-la por meio de um mecanismo neurogênico inflamatório ou por excesso de atividade direta no SNC⁽⁵¹⁾.

Especul= a-se ainda que a infecção de células de suporte e células-tronco regenerativas d= os neurônios olfatórios iniba a função desses últimos, desencadeando a anosmia. Outra hipótese seria a infecção do SNC pelo coronavírus, via placa cribiforme, promovendo uma resposta inflamatória capa= z de reduzir a sensibilidade ao cheiro⁽⁵²⁾.

Para a disgeusia, especula-se que níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias, = como fator de necrose tumoral – α (TNF-α), interferon – γ (INF-γ) e interleucina – 6 (IL-6), induzidos pela COVID-19, inibiriam a proliferação de células-tronco e diminuiriam a meia-vida das células maduras das papilas gustativas⁽⁵²⁾.

Dessa forma, a disfunção olfativa e gustativa pode ser considerada um marcador de infecção= por SARS-CoV-2, principalmente em situações em que a capacidade de teste é limi= tada⁽³⁵⁾.

Além dessas manifes= tações, as pesquisas incluídas revelaram que os pacientes infectados por SARS-CoV-2 podiam apresentar dor de cabeça recorrente (artigos n^o1 e 4), comprometimento de sono (arti= go n^o 4), mialgia e tontura = (artigo n^o1). Para a cefaleia, este sintoma pode estar relaciona= do ao aumento de permeabi= lidade da barreira hematoencefálica pela produção de citocinas, desencadeando deso= rdem neuronal de caráter inflamatório^(44,53). Poderia decorrer também da invasão direta das terminações nervosas do nervo trigêmeo na cavi= dade nasal pelo vírus, resultando em desregulação da ECA-2 e angiotensina II(54).

No tocante à mialgia, essa pode ser ocasionada pela inte= nsa resposta inflamatória induzida pelo SARS-CoV-2, a qual aumenta os níveis de citocinas, incluindo IL-6, cuja regulação positiva causa dor muscular e articular⁽⁵⁵⁾. Outra hipótese associada à mialgia se baseia na elevação da lactato desidrogenase, em decorrência do dano produzido pelo ví= rus no tecido muscular, e do lactato e diminuição do pH citoplasmático e dos ní= veis de oxigênio⁽⁵⁶⁾. Para a tontura, a literatura aponta, como possí= veis mecanismos, a invasão direta do sistema nervoso, hipóxia, hipercoagulopatia e insultos imunomediados⁽⁵⁷⁾.

Dentre outras manifestações neurológicas apresentadas pe= los artigos, a disautonomia, conceituada como a falha ou hiperatividade do Sist= ema Nervoso Autônomo (SNA)⁽⁵⁸⁾, quando associada à instabilidade hemodinâmica em pacientes gravemente acometidos por COVID-19, pode resultar= de uma insuficiência barorreflexa aferente secundária à infecção por SARS-CoV-= 2 e invasão do núcleo do trato solitário⁽⁵⁸⁾.

Sobre as doenças cerebrovasculares, o acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico, embora os mecanismos envolvidos ainda não estejam claros, tem sido associado a um estado de hipercoagulabilidade^{(59).
Quanto à hemorragia intracraniana, essa tem sido relacionada à elevação da
pressão sanguínea como consequência da ligação do SARS-CoV-2 à ECA-2^(5=
3).}

Para a convulsão, ela pode decorrer da hipóxia, distúrbi= os metabólicos, falência de órgãos e dano cerebral⁽⁶⁰⁾. Sobre a encefalite, caracterizada por lesões inflamatórias no cérebro^{(61),
embora seu mecanismo não esteja esclarecido, sugere-se que ela é oriunda de=
uma
resposta inflamatória ao SARS-CoV-2, capaz de elevar os níveis de interleuc=
inas
e ECA no líquido cefalorraquidiano⁽⁶²⁾.}

Com relação à neurite óptica, essa pode ocorrer se considerado que o SARS-CoV-2 pode ser transportado pelo nervo óptico^(6=
3). Quanto à Síndrome de Guillain-Barré, tida como um processo autoimune que acomete os nervos periféricos e induz uma neuropatia desmielinizante^(6=
4), a hipótese de Morsy⁽⁶⁵⁾ sugere que a proteína NCAM (molécula de adesão celular neuronal) é responsável pelo desenvolvimento da síndrome em pacientes com SARS-CoV-2, na presença de HLA-A*68 e HLA-DQA1/HLA-DQB1.

No tocante à miopatia, observada em pacientes com a forma grave da COVID-19, seu desenvolvimento tem sido atribuído à injúria dos ner= vos periféricos e músculo estriado pelo vírus, assim como pela presença de even= tos vasculares, trombóticos e isquêmicos⁽⁶⁶⁾.

Com respeito aos distúrbios de movimento, quando sentado (movimentos torcidos de membro inferior), caminhando (marcha atáxica) o= u em repouso (movimentos espasmódicos em posição supina), pode expressar um acometimento do SNC e SNP. Quanto ao comprometimento do sono, ele pode estar associado à hospitalização, fenômeno capaz de desencadear sintomas de insôn= ia^(67
-68).

No tocante a limitações do estudo, pode-se mencionar o reduzido número de publicações incluídas nessa revisão, apesar de uma busca= abrangente em quatro bases de dados de relevância internacional. Esse fenômeno sugere a necessidade da condução de mais pesquisas sobre o tema abordado.

CONCLUSÕES

Conclui-se que as manifestações neurológicas estão presentes em pacientes com SARS-CoV-2/COVI= D-19, incluindo aqueles não hospitalizados, destacando as disfunções olfativas e gustativas. Essas podem estar associadas a um quadro de COVID-19 precoce e severo, sendo, portanto, importante o seu reconhecimento na infecção. =

Além dessas disfunç= ões, outros sinais e sintomas neurológicos, como mialgia, cefaleia, tontura e doenças cerebrovasculares, são observados em pacientes com COVID-19. Independentemente dessa forma de apresentação da doença, ela deve ser considerada, já que é capaz de comprometer o bem-estar e a vida do ser huma= no.

Apesar da ocorrênci= a de manifestações neurológicas induzidas pelo SARS-CoV-2, ainda se faz necessár= ia a investigação dos mecanismos patogênicos e progressão da doença no contexto = do SNC e SNP.

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Autor correspondente

Ana Caroline Rocha de Melo Le= ite, Universidade da Integração Internacional da Lusofonia Afro-Brasiliera – Campus das Auroras = – Rua José Franco de Oliveira, s/n, CEP – 62.790-970 – Redenção – Ceará, fone (85) 99168-0679 e e-mail acarolmelo@unilab.edu.br

Submissão: 2021-05-08

Aprovado: 2021-06-10

Nº	Base de Dados=	Título da Publicaç= ão	País da Publicação=	Periódico
1	PubMed<= /span>	Neurol= ogic manifestations in hospitalized patients with COVID-19: the ALBACOVID regi= stry	Espanha=	Neurology=
2	PubMed<= /span>	New onset of loss of smell or taste in household contacts of home-isolated SARS-CoV-2-positive subjects	Itália<= /span>	Europe= an Archives of Oto-Rhino-Laryngology<= /span>
3	PubMed<= /span>	Olfactory and gustatory dysfunctions in 100 patients hospitalized for COVID-19: sex differences and recovery time in real-life	Itália<= /span>	Europe= an Archives of Oto-Rhino-Laryngology<= /span>
4	PubMed<= /span>	Subjective neurological symptoms frequently occur in patients w= hith SARS-CoV-2 infection=	Itália<= /span>	Brain,Behavior, and Immunity
5	Web of Science	Olfatory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavírus disease (COVID-19): a multicenter European study	Itália, Bélgica e Espanha	Europe= an Archives of Oto-Rhino-Laryngology<= /span>
6	Web of Science	Olfatory dysfunction and <= span class=3DSpellE>sinonasal symptomatology in COVID-19: prevalence, severity, timing, and associated characteristics	Suíça	Otolar= yngology– Head and Neck Surgery

Nº	Objetivo	Tipo de Estudo	Nível de Evidência<= /span>
1	Determinar se as manifestações neurológicas comuns em pacientes com SARS-CoV-2 hospitalizados e descrever suas principais características.	Observacional e retrospectivo<= o:p>	VI
2	Estimar a prevalência do comprometimento do olfato ou paladar de pacientes com SARS-CoV-2 isolados= em casa levemente sintomáticos.	Transversal<= /p>	VI
3	Investigar o momento da recupe= ração de disfunções olfativas e gustativas em uma coorte de pacientes com SARS-CoV-2 hospitalizados em enfermarias de terapia não intensiva há um m= ês antes da condução da pesquisa.	Descritivo	VI
4	Identificar e quantificar a ocorrência de sintomas neurológicos subjetivos em pacientes hospitalizado= com infecção por SARS-CoV-2.	Observacional e descritivo	VI
5	Investigar e caracterizar a ocorrência de disfunções olfativas e gustativas em pacientes com infecção= por SARS-CoV-2 confirmado em laboratório.	Descritivo	VI
6	Caracterizar a prevalência, o momento e a gravidade da disfunção olfativa relatada pelo paciente, bem como outros sintomas sinonasais e sua associação com os sintomas clássicos do SARS-CoV-2, como febre, tosse e falta de ar.	Descritivo	VI

Nº	Principais Resultados
1	Dos 841 pacientes, 57,4% desenvolveram pelo menos um sintoma neurológico. Os sintomas mais frequen= tes foram mialgias (17,2%), dor de cabeça (14,1%) e tontura (6,1%). Os sintom= as associados aos nervos cranianos foram anosmia (4,9%) e disgeusia (6,2%). = Os distúrbios de consciência foram os sintomas neurológicos mais repetidamen= te observados (19,6%). Outros sintomas descritos foram miopatia (1,3%), disautonomia (2,5%), doenças cerebrovasculares (1,7%), convulsões (0,7%), distúrbios do movimento (0,7%), encefalite (0,1%), Síndrome de Guillain-B= arré (0,1%) e neurite óptica (0,1%).
2	Dos 296 entrevistados que tive= ram contato domiciliar com pacientes infectados por SARS-CoV-2, 74 relataram perda de olfato ou paladar. Entre 121 submetidos a teste sorológico, 54 tiveram o resultado positivo para COVID-19 e 34 apresentaram perda de olf= ato e paladar. Dos 175 que não se submeteram ao teste, 67 tinham sintomas com= uns de infecção por SARS-CoV-2 e 39 apresentaram perda de olfato e paladar.
3	Em 100 pacientes incluídos na pesquisa, 42 relataram disfunções quimiossensoriais subjetivas. Destes, 41 citaram disfunção gustativa, 29 olfativa e 28 ambas. Todos referiram a ocorrência desses sintomas na primeira semana ou os consideraram como os primeiros sintomas observados. A duração média da disfunção olfativa e gustativa foi de 18 e 16 dias, respectivamente.
4	Dos 103 pacientes com infecção confirmada por SARS-CoV-2 incluídos na análise, 94 relataram pelo menos um sintoma neurológico. O comprometimento do sono foi o mais frequente (49,5= 1%), seguido por disgeusia (46,60%), dor de cabeça (38,83%) e hiposmia (37,86%= ).
5	Dos 417 pacientes, 85,6% e 88,= 0% referiram a presença de disfunções olfativas e gustativas, respectivament= e. Houve associaç= ão positiva significativa entre as disfunções olfativas e gustativas.= Em 11,8% dos casos, a disfunção olfativa apareceu antes dos outros sintomas. Os escores do Que= stionário de Declarações Negativas de Distúrbios Olfativos foram significativamente menor= es em pacientes com anosmia em comparação com indivíduos com normosmia ou hiposmia.
6	A prevalência de disfunção olfativa foi de 61,2% e sua gravidade se correlacionou significativamente com a severidade da perda de paladar vivenciada pelo paciente. Em 8,7% dos participantes, a disfunção olfativa foi experienciada = no primeiro dia de SARS-CoV-2, sendo geral no terceiro = dia de infecção. Dos pacientes com disfunção olfativa, 95,2% apresentaram pelo m= enos um dos seguintes sintomas: febre, tosse ou falta de ar.